挪威大学临床药学部和肾脏病研究组的 Jenssen 和 Hartmann 教授在2015年4月的 Nature reviews nephrology 杂志上发表综述,总结了移植后糖尿病这一特殊疾病状态下的降糖治疗方法。
移植后糖尿病(PTDM)即器官移植后的慢性高血糖症。PTDM 是肾移植患者患心血管疾病及死亡的高危因素,发病率为 10%~15%,有专家报道甚至可达到 50%,考虑这可能与不一致的诊断标准有关。
PTDM 与 2 型糖尿病一样,也是由于胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性下降所致。专家们采用 1998 年 WHO 公布的糖尿病的诊断标准来定义 PTDM,即空腹血糖>7 mmol/L 和/或糖耐量试验 2 小时血糖>11.1 mmol/L。糖耐量试验 2 小时血糖 7.8~11.1 mmol/L 为糖耐量减退。
由于肾功能下降,尤其在肾移植后前 2 月,糖化血红蛋白不能充分反映高血糖症的程度,所以糖化血红蛋白不能用于 PTDM 的诊断。PTDM 的药物治疗主要来源于肾移植后的研究,基于 2 型糖尿病的药物治疗,但有其特殊性,需要考虑以下几点:
1. 药物的相互作用:器官移植后需常规应用免疫抑制剂,钙调磷酸酶抑制剂(如他克莫司和环孢素)是经细胞色素 P4503A4 代谢,其他药物通过影响细胞色素 P4503A4 代谢途径使钙调磷酸酶抑制剂血中浓度升高,增加其毒副作用,另外他汀类药物也影响钙调磷酸酶抑制剂浓度。
2. 低血糖反应:老龄、认知障碍、肾功能衰竭是严重低血糖反应主要危险因素,尤其是应用胰岛素及磺脲类药物时。低血糖反应可引起肾上腺素、皮质醇、胰高血糖素及生长激素的释放,进而使心肌输出量增加,导致非症状的冠状动脉疾病。另外低血糖反应可延长 QT 间期,引起心律不齐。
3. 肾小球滤过率下降:大部分降糖药物是经肾脏代谢的,由于肾小球滤过率的下降,需要调整降糖药物的剂量,甚至停用。像磺脲类和胰岛素可引起低血糖反应,二甲双胍可引起乳酸酸中毒,格列酮类可引起水钠潴留。
推荐应用于 PTDM 及肾功能下降患者的降糖药物的使用分别见表 1 和表 2。
表 1 认可的应用于 PTDM 的降糖药物
注:DPP-4,二肽基肽酶 4;GIP,肠抑胃肽;GLP-1,胰高血糖素样肽;PPAR-γ,过氧化物酶体增殖物激活受体
表 2 PTDM 和肾功能下降患者的降糖药物使用
注:DPP-4,二肽基肽酶 4;GIP,肠抑胃肽;GLP-1,胰高血糖素样肽;PPAR-γ,过氧化物酶体增殖物激活受体;SGLT2,钠葡萄糖协同转运转运蛋白 2