慢性肾脏病（CKD），不管已知或未知病因，已然成为全球范围内日益严重的健康卫生负担。在高收入国家，CKD 常常同糖尿病和高血压等疾病相关，然而，在中低收入国家，CKD 存在某些不同的可能病因，例如感染性疾病及环境毒素，但是很多病因仍未知。不明原因的 CKD 是指不能归于糖尿病、高血压或者 HIV 等传统病因的慢性肾脏病。
早在 2013 年 10 月，泛美卫生组织就曾宣布不明原因的 CKD 是一个严重的公共卫生问题。因此，加强对于不同地域和人种中，不明原因 CKD 危险因素的认识，对于卫生政策及公共卫生对策可能具有重要意义。来自美国的 Lunyera 教授等对于全球范围内不明原因 CKD 的可能致病因素进行了系统综述，文章发表在近期的 CJASN 杂志上。
研究者们检索了至 2015 年 1 月 PubMed、Embase、Scopus and Web of Science 中已发表的有关不明原因慢性肾脏病的研究，不设定语言和时间限制，应用投票计数的方法评估了相关研究中的风险因素。筛选的 1607 篇文章中，26 篇符合入选标准，18 项研究 (69%) 来自于已知的不明原因慢性肾脏病地方流行国家，包括斯里兰卡 (38%)、尼加拉瓜 (19%)、萨尔瓦多 (12%)。另外的研究来自于印度、日本、澳大利亚、墨西哥、瑞典、突尼斯、坦桑尼亚以及美国。
结果表明，虽然有关不明原因 CKD 的研究已经报道了很多高危因素，但这些因素均具有异质性及地域差别，为明确不明原因 CKD 的病因，在高危人群中进行一致性、可比性的多地域研究可能会详细阐明地域特异性和全球危险因素对比间的重要性。
所有地域的研究均报道了重金属，热应激和饮食风险。南亚地区的研究报道最频繁的因素是家族史，农药应用和重金属风险，然而，仅仅在中美洲的研究中报道了关于纬度和温度的致病风险。综合所有研究，不明原因慢性肾脏病常常同不明原因 CKD 的家族史、务农、男性、中年、蛇咬伤以及重金属暴露相关。
