心血管疾病(CVD)是维持性血液透析患者主要的死亡原因,心血管事件死亡风险高于普通人的 10 倍。除了传统的心血管风险因素外,慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD)存在高磷、高钙、继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)这些因素均与心血管钙化、心血管事件及死亡相关。
既往有研究证实低甲状旁腺激素(PTH)水平与透析患者全因死亡率相关,大部分透析患者存在 PTH 水平偏低,并且低 PTH 水平透析患者常出现心血管钙化,然而透析患者低 PTH 与心血管死亡率相关的证据及其机制研究不足。2009 年 KDIGO 指南建议 PTH 维持至少在正常上限的 2 倍。
近期美国的 Merle 教授等在 kidney international 杂志上发表了血液透析患者低 PTH 状态对心血管死亡率和全因死亡率的影响以及低 PTH 水平影响因素的研究结果的文章。
研究者们开展了一项前瞻性多中心观察研究,共纳入 2010 年 10 月检测 iPTH 的 3030 例患者,第 12 个月观察检测全段甲状旁腺激素(iPTH)患者 1983 例,平均年龄 67.9±15.4 岁,从第 12 个月随访到第 24 个月,250 例(12.6%)患者死亡,其中 105 例(42%)死于 CV 原因,145 例(58%)死于非 CV 原因。
通过 Cox 回归分析,入组时或者第 12 个月低 iPTH 状态与第 12 月到第 24 月的全因死亡率未见独立相关;而入组时低 iPTH 以及第 12 月低 iPTH 并未增加心血管死亡风险,相反,入组时正常或者高 iPTH 而第 12 月低 iPTH 患者心血管死亡风险增加 2 倍;未发现入组时或者第 12 月低 iPTH 患者与非心血管死亡率增加相关,而入组时低 iPTH 以及第 12 月低 iPTH 与入组时随访 24 月非心血管死亡相关。
PTH 变化的预测因子:低水平的血浆白蛋白会增加高水平或正常水平 PTH 向低水平 PTH 转变的风险,大于 1.75 mmol/L 的高钙透析液,大剂量的非活性维生素 D,含钙磷结合剂也会增加转变风险,然而非含钙磷结合剂则会减少 PTH 降低的风险。
高水平或正常水平 PTH 向低 PTH 转变的患者心血管死亡率的预测因子如年龄、CPR>10 mg/L、高钙(>1.75 mmol/L)透析液和心血管死亡率相关,而持续低水平患者并未发现高钙透析液与心血管死亡率相关。
本研究的不足
1. 本研究按照 KDIGO 指南建议控制 iPTH,因此入组人群可能对继发性甲状旁腺机能亢进症(SHPT)控制较好甚至过度治疗。
2. 一些临床检测数据不完善,如残余肾功能的指标和血清镁;一些治疗措施记录不完善,如未反映精确的用药剂量改变以及透析液成分不详。
3. 本研究仅分析透析患者的相关指标,尚未研究透析不同阶段的这些研究结果。
本研究结果总结
1. 本研究与以往的研究认为大部分维持性血液透析患者存在低 PTH 状态的结果一致。
2. 本研究发现低 PTH 状态是心血管死亡的独立危险因素。
3. 由于高钙透析导致低 PTH 状态会增加透析患者心血管死亡风险,需谨慎使用高钙透析液。