超过 2/3 的糖尿病患者合并有高血压，但仅约 50% 患者得到充分的血压控制。大样本研究显示，通过单一或联合降压治疗，即使是轻微的收缩压下降（3~5 mmHg）也能减少全因死亡率。
钠-葡萄糖共转运体 2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一种新型的降糖药，可以同时控制血压及血糖。其通过抑制近曲小管葡萄糖重吸收起到降糖作用，但确切的降压机制仍不明确，目前认为 SGLT2 抑制剂导致糖尿增加的渗透性利尿可以使收缩压/舒张压递减约 4/1.6 mmHg。
为了更好地理解 SGLT2 抑制剂的降压作用，纽约州立大学州南部医学中心的 Weber 等完成了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，为了验证 SGLT2 抑制剂-达格列净在应用联合抗高血压药物且肾功能正常的 2 型糖尿病患者中的降压和降糖作用。来自美国芝加哥大学医学院的 Sternlicht 和 L.Bakris 医生近期在 Nat Rev Nephrol 杂志发表了对此研究的评论性文章。
Weber 等的研究随机入选血糖控制欠佳、且应用肾素血管紧张素系统（RAS）阻滞剂联合另外一种降压药物后血压仍控制不佳的 450 位患者。这些患者每日用 10 mg 达格列净或安慰剂，共 12 周。
研究结束时，接受达格列净患者糖化血红蛋白下降 0.6%，收缩压下降 4.3 mmHg。SGLT2 抑制剂通过减少容量来降低血压，之前也有研究表明达格列净同氢氯噻嗪有着相似的降压作用。但同噻嗪类利尿剂不同的是，SGLT2 抑制剂的降压作用并不是通过促尿钠排泄。
虽然，这项临床试验证明了 SGLT2 抑制剂能增强非利尿剂抗高血压药物的降压作用，但仍要谨慎的看待此究结果。除了各亚组样本量偏少之外，特殊用药及 β 受体阻断剂或钙离子拮抗剂的剂量均未设定，也会混淆结果分析。
此外，年龄及人种差异均同利尿剂的不同反应相关。而此项研究患者相对年轻（平均年龄 56 岁），没有人种的差异（70% 为白人）。且同其他的 SGLT2 抑制剂的研究相似，仅仅包括了肾功能正常的患者，因此，这些结果并不适用于慢性肾脏病患者。
此研究是第一个证明已经接受 RAS 阻滞剂联合钙离子拮抗剂或 β 受体阻断剂患者中，SGLT2 抑制剂可以作为第三种药物增强降压作用。尽管以 SGLT2 抑制剂代替合并有 2 型糖尿病高血压患者中的利尿剂治疗还为时过早，但目前的研究仍然显示，SGLT2 抑制剂可能是没有明显容量扩张的患者中，可选择控制血压和减少心血管事件风险的治疗药物。
题外语
据美国药品食品监督局（FDA）2015 年 12 月 4 日发布的安全通讯，要求在 SGLT2 抑制剂类降糖药的药品标签上添加黑框警告，提示这类药物会引起严重酮症酸中毒和尿路感染，两种风险均会导致入院治疗。因此 SGLT2 抑制剂类降糖药的应用前景如何，仍需要更多的临床证据。
