非肾脏病高危人群中开展多项大规模他汀干预的长期随访研究中，都包含他汀治疗的延长效应。肾移植患者中也获得了相似的数据。但是，他汀治疗的长期风险和获益在慢性肾脏病（CKD）患者中，尤其是在血液透析患者中的长期效应还不明确。目前，SHARP 的试验后随访观察性研究正在进行中。
4D（Die Deutsche Diabetes Dialyse）研究是一项安慰剂对照、随机双盲临床试验，随访 4 年，观察阿托伐他汀对 2 型糖尿病的血液透析患者结局的影响。德国乌茨伯格大学医学院肾脏科的 Vera Krane 教授等通过问卷调查的形式邀请仍然存活的患者继续参加 4D 试验之后的延长研究，进一步观察他汀治疗对血液透析的糖尿病患者的长期影响。研究结果发表在 2016 年的 Kidney International 杂志上。
4D 试验从 1998 年 3 月到 2004 年 3 月期间共纳入 1255 名接受血液透析的 2 型糖尿病患者，随机分配至阿托伐他汀 20 mg/d 治疗组和安慰剂组中。他汀组和安慰剂组的中位 LDL-C 水平分别是 73 mg/dl 和 115 mg/dl。该试验发现，主要终点-心脑血管事件（CVEs，包括心源性死亡、心肌梗塞和卒中）非显著性地降低了 8%，其中致死性卒中发生的危险比值（HR）翻倍。但 4D 试验并未分析卒中发生率如此之高的原因。
Vera Krane 教授等进行的 4D 试验的延长研究中，纳入仍然存活的病人 637 例（51%），其中 322 例原本他汀组的患者继续接受阿托伐他汀治疗（他汀治疗方案由肾科医生自主决定），315 例原本安慰剂组的患者继续接受安慰剂。两组之间的他汀使用和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相似。研究结果采取意向性分析。中位随访时间为 11.5 年。
直至 2013 年，最终有 103 例患者（8.2%）完成整个延长研究。在 4D 试验的延长研究中，新出现 140 例首次 CVEs，占所有首次 CVEs 的 23%。总的来说，在整体长达 11.5 年的随访时间中，原始阿托伐他汀治疗组和原始安慰剂组分别有 294 例（47.5%）和 315 例（49.5%）患者发生首次 CVE，他汀治疗没有显著影响原始试验的主要结局（图 1）。
图 1为Kaplan–Meier 生存曲线，显示原始阿托伐他汀治疗组和安慰剂组累积 CVEs 发生率
4D 试验的延长研究还发现，原始阿托伐他汀治疗组使心源性死亡（包括心源性猝死、致死性心梗、充血性心衰导致死亡、冠心病介入治疗后死亡以及其它由于冠心病导致的死亡）的风险显著降低 20%（图 2）。原始阿托伐他汀治疗组中的 202 例患者和安慰剂组中的 341 例患者死于心脏病，其中 39% 的死亡事件发生在 4D 试验的延长研究中。
图 2为Kaplan–Meier 生存曲线，显示原始阿托伐他汀治疗组和安慰剂组累积心源性死亡的发生率
阿托伐他汀降低了所有联合心脏事件（包括心源性死亡、心梗和冠脉血运重建）风险的 17%。610 例事件中的 159 例事件（26%）发生在 4D 试验的延长随访研究中（图 3）。
图 3为Kaplan–Meier 生存曲线，显示原始阿托伐他汀治疗组和安慰剂组累积联合心脏事件的发生率
但 4D 试验的延长研究发现，原始阿托伐他汀治疗对非致死性心梗和总体卒中的风险没有显著影响。原始阿托伐他汀治疗组和安慰剂组分别有 33 例和 26 例患者发生致死性卒中，其中 19 例发生在 4D 试验的延长随访研究中（他汀组 6 例，安慰剂组 13 例）。
此外，4D 试验的延长研究也未发现原始阿托伐他汀治疗对癌症、非心血管死亡或全因死亡有显著影响。研究中也没有横纹肌溶解和肌酸激酶水平高于正常上限 10 倍以上的报道。
因此，随访长达 11.5 年的 4D 试验及其延长研究证实阿托伐他汀治疗对伴有糖尿病的血透患者的结局具有相似的后遗效应，能降低心血管事件及其死亡的风险。没有新出现提示长期使用他汀有害的报道，证实了目前的临床实践指南。
