如今,世界范围内慢性肾脏病(CKD)的患者逐渐增多。在 ≥ 64 岁的人群中,估计 CKD 的患病率约为 23%~36%。CKD 和白蛋白尿是已知的血栓形成危险因素,随着 eGFR 下降和白蛋白尿增加,血栓风险逐步增加。然而相矛盾的是,CKD 同样会增加出血风险。终末期肾病(ESRD)人群中,1/7 透析患者在开始透析的 3 年内会经历一次主要出血事件。
近期的研究显示,作为血管损伤及应激的指标白蛋白尿,同脑出血风险相关。那么白蛋白尿是否增加其他终末器官的出血风险?是否为肾功能和出血事件之间的效应调节器?另外,新 CKD 分期考虑到 eGFR 下降及白蛋白尿,是否各分期同更高的出血风险相关?同样没有定论。
来自加拿大麦克马斯特大学等单位的 Molnar AO 等进行了一项大样本回顾性队列研究(2002 年至 2010 年),探讨出血事件和 eGFR 以及白蛋白尿的相关性,研究结果发表在 2016 年 9 月的 JASN 杂志上。
研究共纳入 516197 例患者,年龄 ≥ 40 岁,依据 eGFR以及尿白蛋白肌酐比值(ACR)分组,检测各组患者出血事件的发生率。
研究发现,随着 eGFR 的降低和尿 ACR 增高,3 年累积出血发生率升高了 20 倍(最高 eGFR/最低 ACR:0.5%,最低 eGFR/最高 ACR:10.1%)。尿 ACR 改变了 eGFR 和出血的相关性。在用最高 eGFR/最低 ACR 组作为参照的调整后模型中,15 ≤ eGFR<30 mL/min/1.73m2 的患者中,高 ACR 组出血风险明显增加,最低 ACR 组调整后出血相对风险为 1.9,而最高 ACR 组出血相对风险高达 3.7。
即使具有较高 eGFR,高 ACR 组患者出血风险仍高于最低 eGFR/最低 ACR 组,最高 eGFR/最高 ACR 组与最低 eGFR/最低 ACR 组相比,调整后出血相对风险为 2.3。在 ≥ 66 岁的患者中,经过对抗凝和抗血小板的治疗因素调整后,虽然相关性减弱,但仍然存在。高风险亚组患者中,出血风险依尿 ACR 程度而不同。
本研究结果显示,随着肾功能下降,出血风险增加,白蛋白尿是其中一个独立调节因素。白蛋白尿作为一个简单、方便、价格不昂贵的检测,可能为患者抗凝治疗的出血风险评估提供有用信息。
但本研究存在很大局限性,尽管做了相应调整,残余的混杂因素仍然存在,因此,观察到的出血和 eGFR 以及白蛋白尿之间的相关性也可能没有因果关系。另外,研究没有调整血清白蛋白和贫血这两个增加出血风险的因素,没有调整年轻患者中抗凝和抗血小板药物应用因素,缺乏非处方药乙酰水杨酸类药物的信息。