系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus SLE),是一种慢性自身免疫性疾病,可累及全身多个脏器,特别是肾脏。而狼疮性肾炎(Lupus nephritisLN)是肾内科最常见的继发性肾小球疾病之一。
狼疮性肾炎临床表现多样,而病理表现亦是如此,病变可以波及肾脏的各个部分,包括:肾小球、肾小管、肾间质、肾血管等。目前普遍使用的狼疮性肾炎分型还是 2004 年世界肾脏病理协会发布的 6 类分型(I、II、III、IV、V、VI),近期已经商讨及拟定新的狼疮性肾炎分型,让我们拭目以待。下面我们将从狼疮性肾炎的基本病理改变(总论)和各种分型为大家介绍狼疮性肾炎的病理特点。
病理特点
1. 光镜:各种类型表现均会出现,最常见的表现是毛细血管内细胞增生,即系膜细胞、内皮细胞增生,伴多形核中性粒细胞浸润,常伴有白金耳或新月体形成。
2. 免疫荧光:呈「满堂亮」的表现,即 IgA、IgG、IgM、C3、C1q、Fib 等呈强阳性表现,均 ≥ 2+或 3+。
3. 电镜:肾小球多部位出现电子致密物,最常见的是系膜区、内皮细胞下、上皮细胞下,偶会出现肾小管或肾间质沉积,典型病例会出现指纹样结构或微管样结构、苏木素小体等。
鉴别诊断
1. 原发性肾小球肾炎:狼疮性肾炎光镜特点常呈现多样性和不典型性,即同一病例在以一种病变为主时,常伴有其它类型病变;荧光改变会出现满堂亮的表现,且临床表现上多有 ANA、ds-DNA 等自身抗体阳性,所以病理鉴别困难时,必须结合临床进行鉴别原发性肾小球肾炎。
2. 乙肝病毒相关性肾炎:一般情况下,乙肝病毒相关性肾炎的病理光镜特点与狼疮性肾炎非常相似,也会出现满堂亮的荧光表现,所以诊断狼疮性肾炎时,必须检测血清和组织的乙肝相关抗原或抗体,进行排除。
3. 狼疮性肾炎各型之间的鉴别:狼疮性肾炎的 III 型和 IV 型之间,需要小心鉴别,前者肾小球累及的范围不超过 50%,而 IV 型 LN 肾小球累及范围必须超过 50%。
光镜表现
图 1 Masson 染色 黑色箭头:肾小球内皮细胞下大量免疫复合物沉积(品红色),这就是传说中的白金耳了,是 SLE 病人相对特征性的病理结构
图 2 HE 染色 黑色箭头:肾小球内皮细胞下免疫复合物沉积;红色箭头:毛细血管腔内的透明样血栓
图 3 PAS 染色 黑色箭头:内皮细胞下免疫复合物沉积;红色箭头:肾小球毛细血管内细胞增生(系膜细胞、内皮细胞、多形核中性粒细胞等)
图 4 六胺银染色 球性病变:黑色箭头:毛细血管腔内的透明样血栓;红色箭头:肾小球毛细血管内细胞增生(系膜细胞、内皮细胞、多形核中性粒细胞等)
图 5 HE 染色 黑色箭头:肾小球毛细血管腔内的透明样血栓;红色箭头:内皮下免疫复合物沉积(白金耳)
图 6 Masson 染色 黑色箭头:肾小球毛细血管腔内的透明样血栓;红色箭头:肾小球毛细血管内细胞增生(系膜细胞、内皮细胞、多形核中性粒细胞等)
图 7 HE 染色:黑色箭头:肾小球毛细血管腔内的透明样血栓;红色箭头:内皮下免疫复合物沉积
图 8 HE 染色 弥漫性病变:黑色箭头:肾小球内细胞增生;红色箭头:肾间质大量炎症细胞浸润;黄色箭头:肾小管萎缩
图 9 HE 染色 节段性病变:黑色箭头:肾小球节段性纤维素样坏死形成;红色箭头:系膜细胞增生
图 10 六胺银染色 节段性病变:红色箭头:肾小球基底膜断裂,出现肾小球内纤维素样坏死;黄色箭头:小新月体逐渐形成
图 11 HE 染色 红色箭头:苏木素小体形成;黑色箭头:肾小球毛细血管腔内破碎的细胞成分
图 12 HE 染色 红色箭头:肾小球内新月体形成;黑色箭头:肾小球毛细血管内细胞增生;黄色箭头:肾间质大量炎症细胞浸润、肾小管萎缩
图 13 六胺银染色 弥漫性病变:红色箭头:肾小球内细胞性新月体形成
图 14 六胺银染色 多样性病变:红色箭头:肾小球内新月体形成;黄色箭头:肾小球接近球性硬化;蓝色箭头:肾小球节段性毛细血管袢基本未受累;绿色箭头:肾小管萎缩
图 15 PAS 染色 黑色箭头:肾小叶间动脉管壁、内膜免疫复合物沉积,导致血管壁基底膜增厚
图 16 HE 染色 黑色箭头:肾小动脉管壁、内膜嗜酸性物质(免疫复合物)沉积;红色箭头:小动脉内膜肿胀,血管腔严重狭窄
图 17 HE 染色 红色箭头:肾入、出球小动脉血管内膜嗜酸性物质沉积,伴内膜肿胀,血管腔严重狭窄
图 18 Lendrum 染色,一种能够特异性显示纤维蛋白的染色 :色箭头:肾入、出球小动脉管腔内纤维素样血栓沉积
图 19 HE 染色 黄色箭头:肾小球毛细血管腔内充血、血栓形成;黑色箭头:肾小球毛细血管袢坏死,大量破碎细胞成分,管腔闭塞
图 20 六胺银染色 黄色箭头:肾小球毛细血管腔内大量血栓形成;红色箭头:肾小动脉内血栓形成
图 21 HE 染色 红色箭头:肾小叶间动脉管腔内新鲜的血栓;黑色箭头:已经机化的血栓
图 22 Masson 染色:红色箭头:肾小叶间动脉管腔基本闭塞;黄色箭头:血管内细胞明显增生、坏死,管腔闭塞;黑色箭头:机化的血栓
图 23 HE 染色 黑色箭头:肾小动脉血管腔内纤维样坏死并血栓形成;红色箭头:血管内、中膜纤维素样坏死;黄色箭头:血管腔内炎症细胞浸润
免疫荧光
图 24 红色箭头:IgG 沿肾小球毛细血管袢颗粒或线性沉积;黄色箭头:IgG 在系膜区团块状沉积
图 25 红色箭头:IgG 在系膜区团块状沉积;黄色箭头:IgG 在内皮细胞下和毛细血管壁沉积
图 26 红色箭头:IgG 沿肾小球毛细血管壁呈颗粒沉积;黄色箭头:IgG 在肾小球系膜区团块状沉积
图 27 黄色箭头:IgG 沿肾小管基底膜呈颗粒样沉积
图 28 红色箭头:IgG(ANA)在肾小管基底膜侧上皮细胞核沉积
图 29 黄色箭头:IgG 沿肾小动脉管壁呈颗粒样沉积
图 30 红色箭头:IgA 在肾小动脉血管壁颗粒、团块状沉积;黄色箭头:血管腔内纤维素样物质沉积,管腔严重狭窄
电镜表现
图 31 红色箭头:肾小球毛细血管腔内透明血栓样电子致密物;黄色箭头:肾小球内皮细胞下电子致密物
图 32 红色箭头:肾小球内皮细胞下大量电子致密物沉积;黄色箭头:肾小球系膜区电子致密物沉积
图 33 红色箭头:肾小球内皮细胞下指纹状电子致密物(指纹状结构)沉积
图 34 红色箭头:放大倍数的:肾小球内皮细胞下指纹状电子致密物(指纹状结构)
图 35 红色箭头:肾小球毛细血管腔内纤维样电子致密物沉积
图 36 红色箭头:肾小球内纤维样有序排列的电子致密物(微管状结构);黄色箭头:晶格样电子致密物沉积
图 37 红色箭头:肾小球内纤维样有序排列的电子致密物(微管状结构)
图 38 红色箭头:肾小球上皮细胞下少量电子致密物;黑色箭头:肾小球内皮细胞下管网状结构形成
图 39 放大倍数的苏木素小体:红色箭头:苏木素小体的细胞核;V 箭头:细胞浆内的小空泡(空泡变性);G 箭头:细胞核周围的颗粒;黑色箭头:不完整、断裂的细胞膜
图 40 黄色箭头:肾小管基底膜内电子致密物沉积,并向肾间质蔓延;红色箭头:肾小管上皮细胞内异常增多的大量的线粒体
图 41 黄色箭头:肾小管基底膜内大量电子致密物沉积
图 42 红色箭头:肾小动脉内皮细胞下电子致密物沉积