非酒精性脂肪肝成为慢性肾脏病的新兴驱动力

2017-06-21 21:02 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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意大利维罗纳大学医学院内分泌科、营养科和生物医药研究中心的多位专家共同执笔,在近期的Nature Reviews Nephrology杂志上发表了一篇综述,详细介绍了非酒精性脂肪肝(NAFLD)与慢性肾脏病(CKD)之间的紧密关系。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是由于脂肪在肝脏内堆积所致。包括了肝脏的一系列疾病谱,从简单的超过5%的肝细胞脂肪浸润(简单的肝脂肪变性)到脂肪浸润合并炎症(非酒精性脂肪性肝炎NASH),再到晚期肝纤维化和最终进展至肝硬化。随着时间推移,NAFLD进展为肝硬化、终末期肝病和肝癌的风险增加。

由于全球肥胖和2型糖尿病(T2DM)的流行,NAFLD的发病率迅速增加。预测未来10年里,NAFLD将成为肝移植最重要的病因。现在有很明确的证据证实NAFLD不仅仅只影响肝脏,还增加肝外疾病的风险,包括T2DM、心血管疾病(CVD)和慢性肾脏病(CKD),对健康卫生资源有重大影响。

NAFLD的诊断基于三个标准:(1)影像学或组织学可见的肝脂肪变性;(2)酒精消耗量不超标(女性不超过20g/d,男性不超过30g/d);(3)不存在其它导致肝脂肪变性的原因(如病毒、药物、铁超负荷或自身免疫)。

大部分NAFLD患者诊断时无明显临床症状或体征。中度肝肿大可能是仅有的体格检查发现。大部分NAFLD患者都是表现为典型的代谢综合征的特点(腹型肥胖,动脉粥样硬化性血脂异常,高血压、胰岛素抵抗、糖耐量异常或2型糖尿病)。

NAFLD患者的实验室检查结果中,轻中度的血清肝酶(ALT和r-GT)升高最常见,也经常是唯一的异常指标。其它异常(如血小板减少、胆红素水平升高和凝血酶原时间延长)可能见于更加晚期的NAFLD(肝硬化)患者。由于血清肝酶水平不是筛查和诊断NAFLD的可靠指标,因此不能进一步在临床实践中进行评估。血清肝酶水平正常的患者也可能呈现NAFLD的全部疾病谱。

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图1 可疑的NAFLD高危人群中建议的处理流程

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图2 与NAFLD和CKD发病机制相关的推测

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图3 NAFLD和CKD的病理生理机制中器官之间的交互对话

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图4 肠道菌群失调的潜在机制可能促进NAFLD和CKD的发展

全文关键信息

1.不断累积的证据表明NAFLD的出现和严重程度与CKD的患病率增加强烈相关。

2.NAFLD的出现和严重程度,独立于传统的心肾危险因素之外,预示了CKD的发展。

3.证据提示NAFLD加重了胰岛素抵抗、诱发动脉粥样硬化血脂异常,释放多种致炎因子、促凝因子、促氧化因子和促纤维化介质,在CKD的病理生理中起重要作用。

4.虽然不断增加的证据将NAFLD与CKD关联起来,但是两者之间的因果关系还不能明确。

5.应该在伴NAFLD的CKD患者中进行更积极和系统化的研究来寻找潜在的早期治疗方法。   

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编辑: 徐德宇

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