慢性肾脏病（CKD）是心血管疾病（CVD）和死亡的一项重要危险因素。反映肾小管损伤的尿液生物标志物起初被认为是急性肾损伤（AKI）的标志物，但是目前发现其也与CKD的发病率和进展有关。来自美国加利福尼亚大学肾脏科的Meyeon Park教授等人在慢性肾功能不全CRIC队列人群中进行了相关研究，来发现经过选择的肾脏损伤的生物标志物是否与心衰（HF）、心血管疾病（CVD）和死亡有关。相关文章发表于20017年6月的CJASN杂志上。
在CRIC研究受试者亚组人群中（n=2466，eGFR在20-70ml/min/1.73m2之间）检测尿液肾脏损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肝脏脂肪酸结合蛋白（L-FABP）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）这四项指标的水平。使用Cox比例风险回归模型来研究这些生物标志物与尿液肌酐（Cr）的比值和HF、动脉粥样硬化性CVD事件的复合终点（心肌梗塞、缺血性卒中或外周动脉疾病）以及全因死亡率之间的关系。
基线时，受试者的平均年龄是59.5±10.8岁，46%是女性，43%是白人，50%有糖尿病，34%自我报告有CVD病史。中位eGFR和尿液ACR分别是44ml/min/1.73m2和53mg/g。中位随访时间是6.5（四分位间距5.6-6.8）年，其间总共观察到333例HF事件、282例动脉粥样硬化性CVD事件和440例死亡事件。
四项指标中的任意一个指标处于较高水平的患者主要结局发生的粗事件率都较高。那些尿液KIM-1/Cr比值水平最高的2/5患者HF的风险较比值水平最低的1/5患者高（校正的危险比值aHR 1.73，95%CI 1.05-2.85）。在连续分析中，尿液NAG/Cr比值与HF有关（每log SD aHR增加1.18，95%CI 1.01-1.38）。
图1 四种尿液生物标志物与心衰之间的关系
经过校正后，只有较高的尿液KIM-1/Cr比值在连续分析中与动脉粥样硬化性CVD事件独立相关（每log SD aHR增加1.21，95%CI 1.02- 1.41）。NAG/Cr与动脉粥样硬化性CVD事件的相关性在样条分析或分类分析中较好。
图2 四种尿液生物标志物与动脉粥样硬化性CVD事件之间的关系
而KIM-1/Cr比值（最高1/5水平者较最低1/5水平者的aHR是1.56，95%CI 1.06-2.31）和NGAL/Cr比值（最高1/5水平者较最低1/5水平者的aHR是1.82，95%CI 1.19-2.80）均与较高的全因死亡率风险相关。
图3 四种尿液生物标志物与死亡事件之间的关系
在CRIC队列人群中，这些经过选择的尿液肾脏损伤的生物标志物（KIM-1、NGAL、L-FABP和NAG）与较高风险的HF、CVD事件和死亡独立相关。在所研究的这些生物标志物中，仅有KIM-1/Cr比值与每一个预后结局有关。未来需要进一步明确如何利用这些生物标志物来提高对这些不良结局的风险预测能力。
