肾脏在维持机体钠水平稳定中起到重要作用。慢性肾脏病（CKD）患者可能因其维持水稳态的能力下降而更易发生血清钠水平的异常。血清钠异常（低钠血症和高钠血症）与普通人群以及各种疾病患者的死亡率、发病率以及住院时长增加有关。但是具体原因不清。因此来自美国贝勒医学院肾脏健康研究所和肾脏科的 Sankar D. Navaneethan 教授团队在 CKD3-4 期的大型患者队列中，研究了血钠水平与全因死亡率和特定病因死亡率之间的关系。文章发表于近期的 NDT 杂志上。
研究者在电子健康记录（EHR）为基础的 CKD 登记系统里进行分析。使用 CKD-EPI 公式计算 eGFR，纳入在这项大型卫生保健系统内进行随访的 45333 名 CKD3-4 期的患者（eGFR15-59 ml/min/1.73m2）。使用 Cox 比例风险模型和竞争风险模型，研究了低钠血症（Na<136 mmol/L）和高钠血症（>145 mmol/L）与全因死亡率和特定死因（心血管疾病、恶性肿瘤相关、非心血管/非恶性肿瘤相关）之间的关系。
研究人群的平均年龄为 72±11.9 岁，55% 是女性，14% 是非洲裔美国人。研究人群中低钠血症和高钠血症的患病率分别是 8% 和 1.2%，总的钠紊乱患病率是 9.2%。在多因素 logistic 回归分析中，下列变量与低钠血症发生率增加有关：年龄较轻、女性、eGFR 较低、恶性肿瘤、肝脏疾病、充血性心衰、使用利尿剂和吸烟。
在研究人群中，11715 名（26%）患者在中位随访 3.6 年的时间里死亡。Kaplan-Meier 生存曲线和独立的多变量 Cox 比例风险分析均显示：基线血钠水平较低和较高的患者全因死亡率较高。在校正相关混杂因素后，低钠血症和高钠血症均与全因死亡率相关。在时间依赖的血清钠重复测定的多变量模型中，低钠血症和高钠血症均与显著较高的全因死亡率有关。
在竞争性风险分析中发现，低钠血症与各种特定病因的死亡风险增加显著相关 [心血管疾病死亡 HR 1.16，95%CI 1.04-1.30；恶性肿瘤相关死亡 HR 1.48，95%CI 1.33-1.65；非心血管/非恶性肿瘤相关死亡 HR 1.25，95%CI 1.13-1.39]。而高钠血症与非心血管/非恶性肿瘤相关的死亡率增加显著相关（HR 1.36，95%CI 1.08-1.72）。
研究发现低钠血症与年龄、eGFR 和性别之间存在双向的交互作用。这些相互作用表明，低钠血症相关的死亡风险在年轻患者、eGFR 水平较高的患者和男性患者中更高。
综上，本研究证实低钠血症与 CKD3-4 期患者的全因死亡、心血管死亡、恶性肿瘤死亡以及非心血管/非肿瘤相关的死亡有关。高钠血症与 CKD3-4 期患者的全因死亡和非心血管/非恶性肿瘤相关的死亡有关。需要进一步的研究来阐明伴有低钠血症和高钠血症的 CKD 患者不同病因特异性死亡的机制。
