狼疮性肾炎（LN）的治疗通常包括两个阶段：积极的诱导治疗阶段和较长时间的维持治疗阶段。南京军区总医院刘志红院士团队之前的 RCT 研究证实在亚洲人群中，多靶点的诱导治疗（他克莫司 FK506+吗替麦考酚酯 MMF+糖皮质激素）狼疮性肾炎（LN）的效果（完全缓解率 CR 高达 45.9%）优于静脉注射环磷酰胺（CTX）。
但是多靶点治疗方案在 LN 患者的维持治疗阶段效果如何还不清楚。因此刘院士的研究团队在之前诱导治疗的基础上，又进行了一项开放标签、多中心、长达 18 个月维持期的延长研究，旨在评估多靶点的维持治疗在诱导缓解后在之后的维持治疗阶段是否安全有效。文章发表于 2018 年 1 月的 JASN 杂志上。
研究纳入了中国的 18 家肾脏病中心。经过多靶点的诱导治疗的患者继续接受多靶点的维持治疗（FK506 2～3 mg/d+MMF 0.50～0.75 g/d+强的松 10 mg/d）。使用静脉环磷酰胺诱导治疗的患者接受硫唑嘌呤（AZA 2 mg/kg/d）联合强的松（10 mg/d）维持治疗。将维持治疗阶段的肾脏复发事件作为研究的主要终点。
研究共纳入多靶点组 116 例患者以及 AZA 组 90 例患者，最终两组分别有 101 名和 64 名患者完成全部研究。两组分别有 2.6% 和 3.3% 的患者达到肾脏终点事件（P>0.99）。早期退出的主要原因是失随访、复发和不良事件。多靶点组的脱落率低于 AZA 组，分别是 7.8% 和 22.2%（P<0.01）。
两组都有 6 名患者经历了肾脏复发，其中还包括 5 名 CR 的患者（3 名在多靶点组，2 名在 AZA 组）。两组都有 7 名患者经历了部分缓解 PR（3 名在多靶点组，4 名在 AZA 组）。多靶点组和 AZA 组累积的肾脏复发率相似（分别是 5.47% 和 7.62%，校正的危险比值 HR 为 0.82，95%CI 0.25-2.67，P = 0.74）。多靶点组和 AZA 组肾脏复发的中位时间分别是 12 个月和 9 个月（P = 0.24）。AZA 组有 1 例患者经历了肾外复发，而多靶点组没有。
血清肌酐和 eGFR 水平在两组之间保持稳定，两组之间没有显著性差异（Scr，P = 0.76 和 eGFR，P = 0.75）。蛋白尿、血清白蛋白和补体水平在两组之间没有显著性差异。
AZA 组较多靶点组的不良事件发生率更多（分别是 44.4% 和 16.4%，P<0.01）。肝功能损伤和白细胞减少的发生率在多靶点组和 AZA 组分别是 0.9% 和 6.7% 以及 7.8% 和 25.6%。多靶点组由于不良事件较少，掉队率较 AZA 组低（分别是 1.7% 和 8.9%，P = 0.02）。多靶点组有 2 例患者（1.7%），AZA 组有 3 例患者（3.3%）经历了严重的不良事件。没有患者死亡。
总之，多靶点治疗作为 LN 的维持治疗可以引起较低的肾脏复发率和较少的不良事件，提示多靶点治疗作为 LN 患者的维持治疗是安全有效的。
