肾脏总体积是 ADPKD 进展最有价值的预测指标

2018-05-11 00:01 来源:丁香园 作者:庞欣欣
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常染色体显性多囊肾(ADPKD)是最常见的遗传性肾病,大约占全球成人终末期肾病病因的 5%~10%。ADPKD 的突变基因有两种,分别是 PKD1(位于 16p13.3,占 80% 的病例)和 PKD2(位于 4q21,占 20% 的病例),其特点是由基因突变导致充满囊液的囊肿形成并发展,逐步占据正常的肾组织而导致肾功能急剧下降。

近年来的研究已经发现一些 ADPKD 进展的高危因素,如肾脏总体积(total kidney volume,TKV)、基因型、男性、高血压、蛋白尿、囊肿出血和感染等,其中 TKV 被 UFDA 判定为 ADPKD 的预后判断指标,并在很多临床实验中作为终点指标出现,既往的队列研究提示基因型也是同等重要的预测指标。

近期 CRISP 研究第三部分结果发表,研究者们经过 14.5 年的随访研究发现,经过身高校正过的 TKV 是 ADPKD 疾病进展的独立预测指标,经过 KTV 校正后,基因型不再是影响预测 ADPDK 进展的指标,这改变了以往研究的认识。对此,来自上海长征医院的梅长林教授对此研究发表述评,发表在 kidney International 杂志上。

研究结果发现 TKV 每增加 100 ml,发展到 CKD3 期的风险增加 1.38 倍,CKD4 期的风险增加到 1.42 倍,发展到 ESRD 的风险增加 1.35 倍,GFR 下降超过 30% 的风险是 1.61 倍,GFR 下降超过 57% 的风险是 1.43 倍。而在经过 KTV 校正后,基因型不再是 ADPKD 进展的预测指标,研究者们进一步比较了两者的拟合优度和模型预测能力后,得到了同样的结论。

CRISP 研究第三部分是目前随访时间最长的 ADPKD 研究,平均达 13 年,而其他的相关临床研究多在 1~8 年之间,该研究的意义在于首次提出在肾功能良好的青年 ADPKD 患者中,TKV 与肾脏终点指标相关(如进入 ESRD 或肾功能下降超过 57%),另一项意义在于建立了基于 KTV 的 ADPKD 进展预测分级,主要分为 5 个等级(1 级,168~312 ml/m;2 级,314~429 ml/m;3 级,433~603;4 级,605~908 ml/m;5 级,909~2113 ml/m)。

截止目前,ADPKD 研究领域出现了两个预测 ADPKD 患者疾病进展的模型:Yu 模型和 Irazabal 模型,这两项研究对 ADPKD 的临床有重要的意义,预测能力基本相似。为了进一步评估几项预测模型在中国 ADPKD 患者疾病进展中的意义,梅教授进一步在 106 名中国 ADPKD 患者中进行了分析,对比 TKV、Yu、Irazabal、PROPKD、基因型对疾病进展的预测能力,结果发现这五者之间并没有较大的差异,由于受限于随访时间和样本量,这一结论有待未来大规模的临床试验来证实。

ADPKD 疾病研究未来仍面临着新的挑战,首先,单一的生物标志物不适合作为 ADPKD 进展的复合指标,多个生物标志物的复合指标可能更合适,其次,在 ADPKD 患者中,TKV 和 CKD 进展之间的时间关系有待进一步研究。第三,未来研究应该进一步对不同的预测指标进行比较。

总之,CRISP 第三部分研究结果提示 TKV 是 ADPDK 疾病进展预测以及监控指标,另外,研究提示 TKV 可能是比基因型更加可靠的预测指标,可能对 ADPKD 的复杂病理生理机制和治疗研究有更重要的意义。

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编辑: 徐德宇

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