血浆 FGF23 水平与重症患者的死亡风险增加有关

2018-05-11 00:00 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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矿物质代谢紊乱(包括:低钙血症、甲状旁腺功能亢进、循环中低水平的 25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D)在危重患者中常见,可能是伴有急性肾损伤(AKI)的危重患者潜在适应不良的一种特征。矿物质代谢紊乱可能通过维生素 D 代谢对免疫和炎症的影响等多种途径与危重患者的不良结局有关,但其与危重患者死亡之间的关系还不完全清楚。

成纤维细胞生长因子 23(FGF23)是一种成骨细胞来源,受维生素 D 调节的激素,在调节维生素 D 和磷的稳态中发挥重要作用。FGF23 可以抑制 25D 转化为活性的 1,25D,同时刺激 25D 和 1,25D 的分解代谢。目前认为 FGF23 是慢性肾病(CKD)患者矿物质代谢紊乱中关键的物质,是 CKD 患者心血管疾病和死亡强有力的预测因子。

美国布里格姆妇女医院的肾脏科的 Dr David E. Leaf 教授等人试图探讨血浆中 FGF23 水平升高是否与伴有 AKI 需要肾脏替代治疗(RRT)的危重患者的死亡有关。研究入组的是伴或不伴 AKI 的危重患者人群。研究假设认为:入组时较高的 FGF23 水平与患者 60 天较高的死亡率独立相关。研究结果相关的文章发表于 2018 年近期的 CJASN 杂志上。

ARF 协作网络试验(ATN)研究:2003 年 11 月开始入组患者,2007 年 7 月完成研究。纳入了美国 27 家主要医疗中心的 1124 名伴有 AKI 需要 RRT 的危重患者,这些患者被随机分为接受强化 RRT 治疗和较少强化 RRT 治疗两组。验证急性肺损伤生物标志物试验(VALID)研究:是 Vanderbilt 大学医学中心开展的一项入住 ICU 患者的单中心前瞻性队列研究。于 2006 年开始入组患者,目前仍在继续进行中。eGFR<15 ml/min/1.73m2或接受 RRT 和肾移植的患者被排除在外。

研究者们从 ATN 研究和 VALID 研究中分别选取了 817 名患者和 710 名患者(n = 1527),前者代表了需要 RRT 的 AKI 患者,后者代表了伴或不伴 AKI 的患者。测定这些患者血浆中 FGF23(全段 iFGF23 和 C 端 cFGF23)的水平以及其它一些矿物质代谢的激素(如,血清甲状旁腺激素 PTH,维生素 D 代谢产物 25D 和 1,25D、钙和磷等)水平。

cFGF23 的中位水平在 ATN 研究和 VALID 研究中分别是 3608RU/ml 和 603RU/ml。iFGF23 的中位水平在 ATN 研究和 VALID 研究中分别 88pg/ml 和 44pg/ml。与肾功能正常的老年人的参考范围(cFGF23:21-82RU/ml;iFGF23:3.8-18.7pg/ml)相比,危重患者的 cFGF23 水平和 iFGF23 水平分别是显著升高和中度升高。较高的 iFGF23 水平与较低的 1,25D 水平之间最强烈相关(rs=-0.26,P<0.001)。与 FGF23 介导的抑制 1α-羟化酶活性相一致。

在 ATN 研究中,在校正了人口学因素、合并症和疾病严重程度后,cFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者相比,死亡的风险增加高 3.84 倍(95%CI 2.31-6.41);iFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者相比,死亡的风险增加 2.08 倍(95%CI 1.03-4.21)。与之相反,血浆/血清 PTH,维生素 D 代谢产物 25D 和 1,25D、钙和磷的水平与患者 60 天的死亡率无关。

在 VALID 研究中,cFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者相比,校正的死亡概率增加 3.52 倍(95%CI 1.96-6.33)。iFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者相比,校正的死亡概率增加 1.93 倍(95%CI 1.12-3.33)。

因此本研究证实,较高的血浆 FGF23 水平与危重患者较高的死亡风险独立且强烈有关。将来的研究需要进一步明确在危重症状态下 FGF23 稳态的生理性调节因子,FGF23 是否能作为有用的预后判断工具以及 FGF23 是否能作为干预性研究治疗获益的靶目标。

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编辑: 徐德宇

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