骨的生物标志物和骨转换成像有助于评估肾性骨营养不良

2018-07-05 10:08 来源:丁香园 作者:李江
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肾性骨营养不良在晚期慢性肾病(CKD)中很常见,其特征是骨转换、矿化和体积异常,只能通过骨活检来检查标本的组织形态学分析(金标准)来评估。然而,骨活检是侵入性操作,由于患者抗拒和专业技术的限制,开展较少。

对于骨转换的评估,全段甲状旁腺激素(iPTH)敏感性和特异性低,但是目前的临床实践中仍然依赖它。iPTH 的诊断准确性限制了其对于以骨矿密度(BMD)或骨转换为目标的治疗的指导作用。

有研究显示,高水平的骨碱性磷酸酶(bALP)和 iPTH 均可强烈预测 CKD 高度骨转换。但是,对于低度骨转换,bALP 具有比 iPTH 更好的预测能力。其他直接释放的骨转换生物标志物,例如骨再吸收过程中的交联的 I 型胶原 C 端肽(CTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶 5b(TRAP5b)以及骨形成过程中的 1 型前胶原 N-端前肽(PINP),可能具有更准确的 CKD 骨转换评估能力。

高分辨率外周计算机断层扫描(HR-pQCT)可以检测皮层骨小梁和小梁骨小室的微构造变化。以往的研究表明,与健康对照相比,CKD 患者皮质骨较薄且骨小梁体积较小。

骨生物标志物和 HR-pQCT 的出现提供了替代骨活检的可能性,但是它们对于预测晚期 CKD 中骨转换的诊断准确性尚不清楚。英国谢菲尔德大学肾脏研究中心的 Syazrah Salam 教授等学者希望同时测试骨生物标志物和 HR-pQCT,研究其是否可以鉴别骨转换的程度,并评价这些非侵入性方法是否具有比 iPTH 更好的诊断准确性。研究结果发表在近期的《美国肾脏病杂志》上。

作者对 69 例 CKD4~5 期患者(包括透析患者)和 68 例对照组进行了生物标志物检测。包括 iPTH、PINP、bALP、CTX 和 TRAP 5b,并通过 HR-pQCT 扫描参与者的桡骨远端和胫骨。

研究显示,CKD 组所有生物标志物水平显着高于对照组。对于低度骨转换,bALP、PINP 和 TRAP5b 的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为 0.82、0.79 和 0.80。此外,HR-pQCT 总体积骨矿物质密度和皮质骨体积的 AUC 分别为 0.81 和 0.80,各自显着优于 iPTH 的 0.61。  对于高度骨转换,iPTH 具有 0.76 的 AUC,与其他方法相似(见图 1)。

图 1.png

图 1 生物标志物和 HR-pQCT 参数可区分 CKD 患者和低度骨转换

说明骨生物标志物(bALP、PINP 和 TRAP5b)以及高分辨率外周计算机断层扫描参数(HR-pQCT)可以区别 低度骨转换。尽管 iPTH 对于低骨转换的诊断准确性较差,但对于区分高度骨转换的准确性与其他生物标志物相似。

在临床实践中,iPTH 和 bALP 仍然是区分高、低度骨转换的诊断方法。然而,作者相信所有四种生物标志物和 HR-pQCT 都可能用于晚期 CKD 临床试验中的患者评估。

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编辑: 徐德宇

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