继发性 IgA 肾病知多少

2018-12-04 06:44 来源:丁香园 作者:苏国彬
字体大小
- | +

IgA 肾病(IgAN)是世界上最常见的肾小球疾病,经常与炎症、感染或者肿瘤同时存在,因此这些同时存在的情况有可能是 IgAN 的病因而不仅仅是关联。有关原发性 IgAN 发生的病理生理过程的研究已经有很大的进展。然而,继发性 IgAN 是否与原发性 IgAN 有一些不同的或者其他潜在的机制导致两者均具有相似的病理变化仍不清楚,有待进一步研究。来自美国北卡大学的 Manish K. Saha 等对继发性 IgAN 的概况进行了综述,发表在最近一期的 Kidney International 杂志上。

IgAN 的诊断是建立在肾脏组织病理中,IgA 作为主要或者共同主要免疫球蛋白在肾小球中沉积,通常伴有补体 C3,多数情况也伴有 IgG 和 IgM 沉积。IgAN 中所谓的 IgA 其实只是 IgA1 这种亚型,其半乳糖成分小于循环中的 IgA1。半乳糖缺乏 IgA1(Gd-IgA1)的组织起源一直存在争议,多数考虑是粘膜起源。聚合型 IgA1 可能来自骨髓,因为产 Gd-IgA1 的细胞存在于骨髓中。

IgA 血管炎伴有肾炎(既往称为过敏性紫癜)的患者组织学特征与 IgAN 难以区分,提示这是系统性疾病对肾脏病损害造成 IgAN。共聚焦显微镜图像显示 IgA 和补体 C3 共存于同一地方,提示这是免疫复合物诱导的过程。在系膜区 C3 的共聚集,但不伴有 C1q,提示补体激活是通过替代途径、凝集素途径或者两途径共同产生。

我们设想肾小球 IgA 是由自身抗体(IgG 或 IgA)通过 Gd-IgA1 铰链区 O 端链接多糖形成的循环免疫复合物在肾小球的沉积。另外一个假说是系膜区有潜在的 Gd-IgA1 与循环中的自身抗体结合,形成原位的免疫复合物。虽然系膜细胞能分解免疫沉积,可能当这种分解系统负荷过重,替代过程造成病理性的细胞激活和组织损伤。

IgAN 可能在其他非肾脏疾病中出现。在这些情况下,IgA 免疫复合物介导的肾脏损伤可能与 IgAN 相似或者完全不同。以下是一些常见的继发性 IgA 肾病。

表 1. 伴有继发性 IgA 肾病的系统性疾病

胃肠道与肝脏疾病 

肝脏疾病 (酒精性肝硬化、丙型肝炎、非酒精性脂肪肝)
乳糜泻

克隆恩氏病
溃疡性结肠炎
病毒感染 
HIV
巨细胞病毒 
乙型肝炎
丙型肝炎
其他感染
慢性粘膜感染 (链球菌,葡萄球菌)
慢性感染 (葡萄球菌)
莱姆病
衣原体肺炎
疟疾
血吸虫病
自身免疫性疾病 
强制性脊柱炎 
类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮
疱疹样皮炎 
干燥综合征
银屑病
呼吸道疾病
慢性阻塞性支气管炎 
支气管肺炎 
特发性肺纤维化
囊性纤维化 
新生物 
IgA 骨髓瘤 
非霍奇金淋巴瘤 
霍奇金淋巴瘤
皮肤 T 细胞淋巴瘤 
肺癌 
肾细胞癌

治疗 

目前还有发现对继发 IgAN 的最佳治疗方式。大多数报告建议先治疗该系统性疾病,加上对于慢性肾脏病的非疾病特异性的支持治疗。在某些情况,例如乳糜泻、炎症性肠病,治疗该疾病后,某些患者的尿液异常缓解,甚至组织学恢复正常。需要更多的研究确定最佳的治疗方案。

继发性 IgAN 的患病率难以估计,因为有些 IgAN 实际上是原发性 IgAN,只是恰巧与一些系统性疾病同时被诊断而已。一些疾病,如肝硬化、炎症性肠病、感染、自身免疫性疾病,能诱导系膜区 IgA 沉积导致 IgAN,也会伴有一些不太特异的免疫组织学特征。继发性 IgAN 的病理机制仍未明了。未来的研究需要确定 Gd-IgA1 和抗多糖自身免疫抗体是否是继发性 IgAN 的中心环节。

查看信源地址

编辑: 徐德宇

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论