钠离子与钾离子都是人体内十分重要的矿物质,它们在维持机体体液的渗透压、协调细胞内外的平衡、协助神经和肌肉的正常运作,保持其兴奋性方面起着十分重要的作用。世界卫生组织已经对膳食中钠、钾的摄入值给出建议,但目前中国普遍存在高钠低钾的饮食习惯,「重口味」对健康危害巨大。高钠膳食不仅是高血压的重要危险因素,而且与脑卒中、冠心病等心脑血管疾病密切相关,控制钠摄入、增加钾摄入已成为全球预防心血管疾病的共识。
钠钾摄入量对肾脏病有着重要影响。过多的钠摄入会减弱 RAAS 系统阻滞剂的作用,增加血压,还能增强体内的氧化应激反应,间接的对肾脏产生不利作用。一项对 2196 名肾功能正常的女性随访 11 年的结果显示,钠摄入量越高,肾小球滤过率 (GFR) 的下降速度越快。一项对肾小球肾炎患者评估拉米普利疗效的研究表明 24 小时钠排泄量升高可导致终末期肾衰竭 (ESRD)。然而也有研究表明尿钠排泄量与 ESRD 没有相关性。导致结果差异的原因可能是没有考虑到钾的摄入量,当钾的摄入量高时可以增加钠的排泄,从而降低血压,减少肾脏损伤。
但是目前钠钾摄入量都难以通过所进食的食物进行直接评估。既往研究证实,在饮食稳定的情况下,24 h 尿钠和尿钾排泄量与食物中钠钾摄入情况有很好的相关性,因此可以被用作评估饮食中钠钾摄入量的金指标。有研究已证明尿钠/钾 (Na/K) 比值与血压的联系密切。在正常人群中,当钠摄入量高时,血压升高,但如果同时钾摄入量增加,尿中钠的排泄量就会增加,导致血压下降,幅度较单纯钾摄入高的人群更明显。但是,慢性肾脏病 (CKD) 患者并不适合高钠高钾饮食。
在一项对 3939 例慢性肾脏病患者 24 小时尿钠、钾浓度的研究中,随着尿钠、钾排泄量的增加,肾功能衰竭和肾小球滤过率 (GFR) 下降 50% 等事件发生率增高,肾功能损害加剧,表明 24 小时尿钠、钾排泄量与 CKD 进展相关。
近期韩国一项多中心前瞻性研究 (KNOW-CKD)相关结果发表在《Medcine》上。研究纳入了 2011 年 2 月至 2016 年 1 月期间 7 个临床中心的 2238 例非透析的 1-5 期 CKD 患者,排除 1192 例数据缺失及异常的病历,最终纳入 1001 例患者进行分析。由于当 GFR 低于 15 mL/min/1.73m2时,钾的排泄会受到影响,因此对估算肾小球滤过率(eGFR)处于 15-90 mL/min/1.73m2的 866 例患者进行了二次分析。根据 24 小时尿 Na/K 比值将受试者分为四组(1 组<0.29 ;2 组 0.29~2.25;3 组 2.263~2.96;4 组 ≥ 2.96)。通过年龄、性别、吸烟情况、腰围、BMI、TG 和 24 小时尿蛋白评估肾脏预后,肾脏进展事件定义为 GFR 较基线下降 50% 和/或需要肾脏替代治疗,并通过多因素 logistic 回归模型与 Kaplan-Meier 生存分析评估尿 Na/K 比值对肾脏预后的影响。
结果显示:logistic 回归模型分析发现,在所有患者中,组 3(尿 Na/K 比值在 2.263~2.96)发生肾功能进展事件的风险值为 2.48(P = 0.003),组 4(尿 Na/K 比值 ≥ 2.96)风险值为 2.78(P<0.001);在 eGFR 值处于 15 ~ 90 mL/min/1.73 m2的患者中(n = 866),组 3 风险值为 2.37(P = 0 .022),组 4 风险值为 3.27(P <0.001)。因此,该研究发现,尿 Na/K 比值越高,发生肾功能进展事件的风险越高。
此外,Kaplan-Meier 生存分析显示,在所有患者中,组 3、组 4 无事件生存概率低于组 1、组 2(P<0.001);在 eGFR 值处于 15~ 90 mL/min/1.73m2的患者中(n = 866),组 3 和组 4 无事件生存概率同样低于组 1 和组 2(P = 0.006);在两两比较中使用 Log-rank 检验,组 1 与组 4 之间比较的 p 值<0.001,组 2 与组 4 之间比较的 p 值为 0.049,差异有统计学意义。表明患者尿 Na/K 比值越高,总体无事件生存概率越低。
综上,本次研究在排除了 GFR 低于 15 mL/min/1.73m2的情况下,评估了尿钠和钾的排泄对肾脏疾病进展的影响,证实了 24 小时尿 Na/K 比值与慢性肾脏病患者疾病进展有关,发现 CKD 患者 24 小时尿 Na/K 比值越高,肾功能恶化越快。
此外,本研究还存在一定的局限性。首先,观察时间较短,没有准确评估其他影响肾功能恶化的因素。其次,24 小时尿液采集标准不够规范。第三,没有单独分析尿蛋白定量可能影响肾功能的恶化程度。虽然该研究表明了 24 小时尿 Na/K 比值升高加速了慢性肾脏病患者的疾病进展,但由于研究方法、钠钾摄入量评估方法及饮食结构的不同,钠钾摄入量对慢性肾脏病进展的影响仍有待将来进一步研究。