问题 1
对于已经开始免疫抑制剂治疗的基因相关的 FSGS 成年患者，一般应用多久无反应后就应该停药？
A． 2 周
B． 6 周
C． 8 周
D． 3 个月
E． 6 个月
正确答案为 B
如果患者已经开始进行免疫抑制治疗并且对治疗没有反应，则停止免疫抑制的阈值很低。 例如，对于使用糖皮质激素治疗 6 周而无反应的成年患者，可停止治疗。 应该对钙调神经磷酸酶抑制剂和其他免疫抑制剂应用相同的。
参考文献：
1. Focal segmental glomerulosclerosis: Genetic causes – UpTodate
问题 2
对于原发性 FSGS（Primary FSGS）患者，肾移植术后的复发率为多少？
A. 10 到 50%
B. 15 到 55%
C. 20 到 60%
D. 25 到 75%
E. 30 到 70%
正确答案为 E
FSGS 的基因测试还与移植后疾病复发的预测相关。 例如，原发性 FSGS 患者肾移植术后的 FSGS 复发风险约为 30% 到 70%，具体取决于病例的选择情况，而遗传 FSGS 患者为 0%～8%。 移植后复发遗传 FSGS 的机制尚未明确。 循环抗 nephrin 抗体可能在 NPHS1 突变而非 NPHS2 突变患者的复发性 FSGS 发展中发挥致病作用。
参考文献：
1. Carraro M, Caridi G, Bruschi M, et al. Serum glomerular permeability activity in patients with podocin mutations (NPHS2) and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2002; 13:1946.
2. Pelletier JH, Kumar KR, Engen R, et al. Recurrence of nephrotic syndrome following kidney transplantation is associated with initial native kidney biopsy findings. Pediatr Nephrol 2018; 33:1773.
3. Hickson LJ, Gera M, Amer H, et al. Kidney transplantation for primary focal segmental glomerulosclerosis: outcomes and response to therapy for recurrence. Transplantation 2009; 87:1232.
问题 3.
哪三种基因变异在基因相关性 FSGS 患者中是最常见的（多选）？
A. PLCE1
B. INF2
C. NPH1
D. NPH2
E. ACTN4
正确答案为 A,C,D
儿童 FSGS 的大多数遗传特征遵循染色体隐性遗传模式，大多数在出生后第一年出现，nephrin（NPHS1），podocin（NPHS2）和磷脂酶 C epsilon（PLCE1）基因突变 是最常见的。 常染色体隐性遗传病通常是完全发作型的，只有非常罕见的无症状个体病例。
常染色体显性遗传的 FSGS 一般在年龄较大的儿童，青少年和成人中更为常见。 常染色体显性遗传 FSGS 最常见的单基因原因是反转基因 formin（Inverted formin），FH2 和 WH2 结构域（INF2）的突变，其占所有常染色体显性 FSGS 病例的 12%-17%。 其他主要基因包括肌动蛋白α4（ACTN4），TRPC6，WT1 和 LMX1B
参考文献：
1. Barua M, Brown EJ, Charoonratana VT, et al. Mutations in the INF2 gene account for a significant proportion of familial but not sporadic focal and segmental glomerulosclerosis. Kidney Int 2013; 83:316.
2. Gbadegesin RA, Lavin PJ, Hall G, et al. Inverted formin 2 mutations with variable expression in patients with sporadic and hereditary focal and segmental glomerulosclerosis. Kidney Int 2012; 81:94.
3. Hinkes BG, Mucha B, Vlangos CN, et al. Nephrotic syndrome in the first year of life: two thirds of cases are caused by mutations in 4 genes (NPHS1, NPHS2, WT1, and LAMB2). Pediatrics 2007; 119:e907.
4. Santín S, Bullich G, Tazón-Vega B, et al. Clinical utility of genetic testing in children and adults with steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1139.
5. Brown EJ, Schlöndorff JS, Becker DJ, et al. Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis. Nat Genet 2010; 42:72.
6. Boyer O, Benoit G, Gribouval O, et al. Mutations in INF2 are a major cause of autosomal dominant focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol 2011; 22:239.
问题 4.
下列哪种类型的 FSGS 对激素最敏感？
A. NOS FSGS（Not otherwise specified）
B. 塌陷型 FSGS（Collapsing Variant）
C. 尖端型 FSGS（Tip Variant）
D. 门周型 FSGS（Perihilar variant）
E. 细胞型 FSGS（Cellular Variant）
正确答案是 C
尖端 FSGS 比其他类型的 FSGS 更可能出现肾病综合征的突然发作，也更可能对糖皮质激素治疗有反应。 在 47 例尖端病变患者的报告中，糖皮质激素治疗导致完全缓解率为 59%，部分缓解率为 14%。
参考文献：
1. Beaman M, Howie AJ, Hardwicke J, et al. The glomerular tip lesion: a steroid responsive nephrotic syndrome. Clin Nephrol 1987; 27:217.
2. Haas M, Yousefzadeh N. Glomerular tip lesion in minimal change nephropathy: a study of autopsies before 1950. Am J Kidney Dis 2002; 39:1168.
3. Stokes MB, Markowitz GS, Lin J, et al. Glomerular tip lesion: a distinct entity within the minimal change disease/focal segmental glomerulosclerosis spectrum. Kidney Int 2004; 65:1690.
4. Thomas DB, Franceschini N, Hogan SL, et al. Clinical and pathologic characteristics of focal segmental glomerulosclerosis pathologic variants. Kidney Int 2006; 69:920.
