原发性远端肾小管酸中毒（dRTA）是一种少见的疾病，估计患病率<1：100000。其特征是集合管处分泌质子的α-闰细胞功能受损，结果导致酸碱平衡紊乱。dRTA 的临床表现包括：由于尿液酸化不足导致的正常阴离子间隙（AG）的高氯血症性代谢性酸中毒和氢钾交换导致的低钾血症。血中过多的酸主要由骨头缓冲，导致骨钙释放，联合酸中毒时肾小管钙重吸收受损共同引起高钙血症，进而导致肾钙质沉着病和/或肾结石病。儿童 dRTA 患者中常见生长发育迟缓。由于内淋巴质子分泌对维持内耳正常功能的重要性，dRTA 也可能与感音神经性耳聋有关。
由于是罕见病，有关 dRTA 患者长期预后和治疗的数据很少。本研究联系了欧洲专业机构的儿科和成人肾科医生，医生们通过在线表格回复患者的人口学、生化指标、遗传学和临床数据。收集了一个包含多个国家的原发性 dRTA 患者的大型队列的治疗和长期结局的数据。结果发表在近期的 NDT 杂志上。
人口学特点：研究总共收集了来自 29 个国家 340 名患者（女性 52%，男性 48%）的数据。83 名（24%）是成人患者，其中 18-20 岁有 20 人，21-40 岁有 45 人，41-60 岁有 16 人，>60 岁有 2 人。
起病年龄和最后一次随访的年龄：336 名患者中有 307 名（91%）在 10 岁前起病。起病的中位年龄是 0.5（0-54）岁，最后一次中位随访的年龄是 11.0（5.0-17.5）岁。ATP6V1B1 基因、ATP6V0A4 基因、SLC4A1 基因和未知致病基因突变的患者起病的中位年龄分别延迟 0.5 岁、0.2 岁、4.0 岁和 0.5 岁，而最后一次随访的中位年龄则分别是 11.5 岁、11.0 岁、16.0 岁和 9.0 岁。
基因突变情况：206 名（61%）患者进行了基因突变的检测，在 170 名（83%）患者中发现了致病性基因突变。在 36 名接受了完全基因检测但是没有发现明确致病基因的患者中，6 名患者在 ATP6V1B1 的同一变异体上为杂合子:c.1181 G>T（Arg394 Gln），未发现第二个突变。
长期结局之身高：成人患者的身高轻度低于平均值（SD 分数）-0.57（±1.16），ATP6V1B1 基因突变-0.86（±0.92）、ATP6V0A4 基因突变-0.54（±1.19）、SLC4A1 基因突变-1.15（±0.67）和未知致病基因突变-0.16（±0.89）的四组患者之间没有显著性差异。
长期结局之肾功能：1/3（34.7%）的儿童（2-18 岁）eGFR 受损（<90 mL/min/1.73m2）大部分是慢性肾脏病 CKD2 期。成人患者（N = 83）最后一次随访的平均 eGFR 是 75 mL/min/1.73m2（±23），82% 的成人患者处于 CKD2 期及以上。没有患者处于终末期肾病（ESRD）阶段。成人总体 eGFR 下降速率为 0.8 mL/min/1.73m2。
治疗：使用了 30 多种不同的碱制剂。84 名（25%）患者使用口服碳酸氢盐，141 名（42%）患者使用口服柠檬酸盐，113 名（33%）患者两种都使用。21% 患者使用钠盐，29% 患者使用钾盐，50% 患者两者联用。处方的碱剂剂量的中位数是 1.9mEq/kg/day（IQR 1.2-3.3），其中 ATP6V1B1 基因、ATP6V0A4 基因、SLC4A1 基因、未知致病基因突变患者使用碱剂剂量的中位数分别是 1.7（1.1-2.3）、1.9（1.2-3.3）、1.5（0.9-2.7）和 2.2（1.4-4.1）mEq/kg/day。
以最后一次随访时的血清碳酸氢盐水平（mmol/L）和尿钙/尿肌酐（mmol/mmol）比值作为代谢控制的指标。最后一次随访时，中位血清碳酸氢盐水平（IQR）处在正常范围（20.0-24.0）的低限，为 22.0 mmol/L，在四个基因组之间没有显著性差异。高钙血症的发生率在 ATP6V1B1 基因、ATP6V0A4 基因、SLC4A1 基因、未知致病基因突变四组患者中分别为：12%（7/58）、14%（8/56）、11%（5/47）和 19%（28/151）。
总共有 43% 的患者血清碳酸氢盐水平<22 mmol/L，15% 的患者有高钙血症。158 名（51%）患者达到了充足的代谢控制（正常的血浆碳酸氢盐和正常的尿钙水平），49% 患者未达到充分的控制。达到代谢充分控制的患者更多的是在国民生产总值 GDP 较高的国家（67% vs 23%），并且与患者较高的身高和 eGFR 水平有关。
临床情况：88% 患者中报道有肾钙质沉着。肾结石病更常见于 SLC4A1 突变患者（42% vs 21%）。36% 患者有听力丧失，尤其是 ATP6V1B1 基因突变的患者。
这一大型 dRTA 队列长期随访的结果显示：大多数正常身高的患者总体结局良好，没有患者达到 CKD5 期。但是，82% 成人患者是 CKD 2-4 期。由于生长发育和肾功能更好，因此强调充分代谢控制的重要性，但是仅仅只有一半的患者达到要求。
