2020 年 10 月 26 日，拜耳公司在美国肾脏病学会 2020 年肾脏周期间召开全球媒体沟通会，介绍同时患有慢性肾脏病和 2 型糖尿病的严重危害，以及在研药物 Finerenone 最新发布的 FIDELIO-DKD III 期临床研究结果。
德国拜耳心脏病学和肾脏病学临床开发负责人 Richard Nkulikiyinka 医学博士介绍说：Finerenone 是一种在研、新型、非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。研究显示其能够防止盐皮质激素受体过度激活带来的多种损害。盐皮质激素受体过度激活所导致的炎症和纤维化过程是肾脏和心血管受损的重要致病因素。
这次公布的 FIDELIO-DKD III 期临床研究是目前为止在慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者中开展的最大规模 III 期临床项目中的一部分，另外一个项目 FIGARO-DKD 研究目前尚在进行中，其目的是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比 Finerenone 在降低心血管疾病发病率与死亡率方面的有效性和安全性。拜耳最近还宣布启动 FINEARTS-HF 研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，将在左心室射血分数 ≥ 40% 的有症状心力衰竭患者中比较 Finerenone 和安慰剂，验证在降低心血管死亡和总体（首次和复发）心力衰竭事件（定义为因心衰住院或紧急入院治疗）的复合终点方面 Finerenone 优于安慰剂。
国家肾脏基金会的 Kerry Willis 博士表示：慢性肾脏病是糖尿病患者最常见的并发症，大约 40% 的 2 型糖尿病患者会发展成为慢性肾脏病。而且慢性肾病和 2 型糖尿病的患者死亡风险是只患 2 型糖尿病患者的 3 倍。糖尿病患者只要接受简单的两种检查就能判断肾功能：尿液检查白蛋白和血液检查血肌酐。肾脏功能和蛋白尿的水平又可以用来估计患者发生肾脏疾病，心血管事件和过早死亡的风险。
可惜从以往的研究中可以看到，大概只有不到 20% 的糖尿病患者接受指南推荐的白蛋白/肌酐比值测试和 GFR 测试。那么为什么医生不更早点儿，或者更频繁地进行检查呢？造成这种情况的原因有很多，其中包括医生认识不足，但是，还有一个事实是，直到今年，医生还没有很多预防或延缓糖尿病患者肾脏疾病进展的的特异性疗法。
FIDELIO-DKD III 期临床研究发布可以很好地解决这个问题。我们希望通过各方努力来加强测试，并有更多新的治疗方法，期待不久的将来，肾脏疾病患者可以更长寿，更健康地生活。
FIDELIO-DKD 临床研究执行委员会成员 Rajiv Agarwal 教授介绍：现有治疗方法关注血液动力学和代谢通路，没有直接作用在盐皮质激素受体过度激活， 盐皮质激素受体过度激活会触发慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者肾脏和心脏受损（如炎症和纤维化）。
Finerenone 是通过筛选超过一百多万种化合物后才发现的，和现有的盐皮质激素受体拮抗剂不同，它本质上不是甾体，而被称为非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。大量的动物研究表明它对肾脏和心脏均具有有效的抗炎和抗纤维化作用。而且 II 期临床试验 ARTS-DN 显示，它可改善患者的蛋白尿，而不受血压的影响。因此在开展 FIDELIO-DKD 临床研究时，我们假设该药的 MR 拮抗作用会减慢慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者的肾脏疾病进展，并降低心血管疾病的发病率和死亡率。
FIDELIO-DKD 是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行对照组、多中心、事件驱动的 III 期临床研究，目的是评价在标准治疗基础上，与安慰剂相比，Finerenone 在减少肾衰和防止肾脏疾病进展方面的有效性和安全性。研究纳入了来自全球 48 个国家 1000 多个临床中心的大约 5700 名慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者。
结果显示：与安慰剂相比， Finerenone 延缓患有慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者的慢性肾脏病进展。在接受指南推荐治疗最大耐受剂量基础上，Finerenone 显著降低主要复合终点风险 18%（相对风险降低，HR 0.82 [95% CI, 0.73-0.93; p = 0.0014]），主要复合终点包括发生肾衰、至少 4 周持续降低预估肾小球滤过率至基线水平 40% 以下，或肾脏病死亡的时间，平均随访中位时间为 2.6 年。
研究表明， Finerenone 减少主要终点事件风险，各预设亚组结果基本一致，并且在整个研究期间治疗效果一直保持。与安慰剂相比，Finerenone 还显著降低了关键次要终点风险，在中位随访时间 2.6 年中，降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院复合事件风险 14%（相对风险降低，HR 0.86[95%CI，0.75-0.99；p = 0.0339]）。两组患者均接受标准治疗，包括降糖治疗和最大耐受剂量的 RAS 阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）。
Finerenone 耐受性良好，与之前研究中观察到的安全性情况相一致。治疗期间两组总体不良事件和严重不良事件相似。大多数不良事件为轻度或中度。与安慰剂组（34.3%）相比，Finerenone 组发生严重不良事件的患者比例更低（31.9%）； Finerenone 组发生高钾血症相关不良事件患者比例较安慰剂组高，分别为 18.3% 和 9%；高钾血症相关严重不良事件发生频率均较低，分别为 1.6% 和 0.4%；因高钾血症而中止治疗的比例分别为 2.3% 和 0.9%；两组均无高钾血症相关死亡。
