由于原发性膜性肾病(PMN)患者可能会出现蛋白尿的自发缓解,也可能进展至终末期肾病(ESRD)。而PMN患者肾功能的丧失不能通过疾病诊断时的实验室或临床指标进行可靠预测,因此预测PMN患者的临床预后还是一个难题。M型磷脂酶A2受体抗体(M-PLA2R-Ab)已被证实与PMN患者蛋白尿的变化密切相关,但它对肾功能最终的影响如何还不清楚。
发表在2014年11月CJASN上来自德国的Hoxha等人的一项前瞻性,开放标签,多中心的临床研究证实,除了男性和老龄外,高水平的M-PLA2R-Ab也是PMN患者肾功能丧失进展的一个独立预测因素。
研究者从2010年4月至2012年12月入选了118名肾活检证实为PMN且血清M-PLA2R-Ab阳性,未接受过免疫抑制剂治疗的患者。ELISA法测定PLA2R-Ab IgG的水平。根据入选时M-PLA2R-Ab的水平将患者分为三组:低水平组(20-86)units/ml,中水平组(87-201)units/ml和高水平组(202-2852)units/ml。
每3个月测定一次患者的PLAR2-Ab水平,24h尿蛋白排泄量和血清肌酐。临床终点定义为:血清肌酐较入选时增加≥25%和血清肌酐水平达到≥1.3mg/dl。
研究结果显示大多数入选患者是男性。高水平组与低水平组相比,患者年龄较大,血压水平较高,蛋白尿水平更高,接受免疫抑制剂的患者比例更高(前两项指标P<0.01,后两项指标未达统计学显著性差异)。三组患者基线血肌酐水平相似。
所有患者的中位随访时间是27个月。随访结束时,高水平组有69%(27/36)的患者平均历经17.7个月达到临床终点,而低水平组仅有25%(10/40)的患者平均历经30.9个月达到临床终点。达到临床终点和随访结束时患者的蛋白尿水平(3.7g/24h vs 1.4g/24h)和PLA2R-Ab水平(48units/ml vs 5units/ml)在高水平组均显著高于低水平组(P=0.03)。
多因素Cox回归分析显示,除了男性和老龄外,高水平的M-PLA2R-Ab也是肾功能丧失进展的一个独立预测因素。该结果提示PLA2R-Ab水平可作为评估PMN患者肾功能进行性丧失风险的一项早期参数。
该研究的局限性在于使用血肌酐而非GFR评定肾功能。由主管医生决定患者的治疗方案,未进行随机对照设计,因此不能比较不同免疫抑制剂对肾功能预后的影响。