微小病变型肾病综合征（MCNS）占成人肾病综合征（NS）20%左右，是激素治疗敏感但易频繁复发的NS的一个常见原因。虽然激素和钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）是NS里程碑式的治疗，但仍有部分MCNS患者呈难治性NS表现。
利妥昔单抗（RTX，一种靶向B细胞的单克隆抗体）已在儿童MCNS患者中被证实安全有效，但在成人MCNS患者中的有效性和安全性还有待进一步证实。
来自法国的Guitard等人为此进行了一项观察性，多中心，回顾性研究，收集RTX在MCNS患者中的处方，有效性和耐受性方面的数据。研究证实RTX在成人MCNS患者治疗中安全有效，可作为长期复发的MCNS患者激素或CNIs的替代治疗方案。相关结果发表于2014年11月NDT杂志上。
研究者纳入了2006年3月至2012年9月期间经肾活检证实并接受RTX治疗的41例成人MCNS患者（男性30例，女性11例），并在11家肾脏病单元中进行随访。排除活检组织中有局灶节段硬化（FSGS）迹象的患者，使用RTX治疗除MCNS以外的疾病（如淋巴瘤）的患者和伴有胸腺瘤的患者。在基线时，RTX使用后的第1，3，6和12周，复发时和最后一次随访时收集数据。
激素抵抗定义为激素使用3天静脉激素冲击（1g/天）后序贯口服1mg/kg/d的剂量（最大剂量80mg/天）12周后仍然呈NS表现。复发定义为尿试纸法蛋白>3+或NS再次出现。完全缓解定义为正常的uPr/Cr比值（uPr/Cr<0.3g/g）和/或尿试纸法至少3天检测蛋白阴性。部分缓解定义为uPr/Cr比值在0.3-3g/g之间并且血浆白蛋白水平正常。
临床完全应答定义为NS完全缓解并且减撤所有免疫抑制剂治疗（IS）。临床部分应答定义为NS完全缓解并且减撤至少一种IS。减撤其它IS后2个月内发生复发和RTX治疗后3个月内发生复发被认为是RTX治疗失败。B细胞恢复定义为CD19+淋巴细胞计数>1mm3。
入选患者基线血清肌酐和eGFR水平分别是（92±26）umol/L和是（93±25）ml/min/1.73m2。基线uPr/Cr比值是1.3g/g，血清白蛋白是（32±9）g/L。21例（51%）患者呈NS表现。
接受RTX治疗前，40例患者接受了长期的激素治疗并获得过至少一次完全反应。36例患者（88%）曾接受CNIs治疗（33例接受环孢霉素A治疗，3例接受他克莫司治疗）。24例患者（59%）曾接受MMF治疗。20例患者曾接受烷化剂治疗，7例患者曾接受左旋咪唑治疗，5例患者曾接受硫唑嘌呤治疗。
RTX的剂量和使用方法各异：21例患者在第1天和15天时接受1g RTX治疗；12例患者接受每周一次连续4周的注射治疗（375mg/m2）；1例患者接受1次1g RTX治疗；5例患者接受每两周注射一次375mg/m2；2例患者接受每三周注射一次375mg/m2。
观察到25例患者完全临床应答，7例患者部分临床应答，总应答率是78%，其中包括3例单用RTX治疗的患者获得完全临床应答。经过39个月（6-71个月）的随访后，在18例治疗应答的患者中出现复发[56%，中位时间18个月（3-36个月）]，这其中的17例患者接受了第二个疗程的RTX治疗，接下来13例患者获得了完全临床应答，4例患者获得了部分临床应答。
多变量分析发现，在RTX治疗时，持续的吗替麦考酚酯(MMF)治疗是RTX治疗失败仅有的预测因子（HR=0.07，95%CI 0.01-0.04，P=0.003）。有趣的是，9例患者在B细胞恢复后的14个月（3-36个月）时仍然保持缓解。RTX治疗后未发生显著的早期或晚期不良事件。
该研究是目前为止报道的最大的评估RTX治疗成人MCNS疗效的队列人群。研究发现在大多数激素和/或CNIs依赖的成人MCNS患者中，RTX导致了显著和持久的临床应答，并且耐受性良好。使用RTX治疗联合持续MMF治疗与RTX治疗失败有关。
本研究存在回顾性研究和RTX和激素使用方法异质性的缺陷，没能明确对治疗反应强有力的预测因子。将来的研究需要明确可以从RTX作为一线治疗中获益的患者亚组，还要明确初始和随后RTX治疗的最佳治疗方案。
