急性肾损伤（Acute kidney injury, AKI）是手术的常见并发症，常导致不良的预后和带来昂贵的医疗负担。以往的一些研究结果提示在围手术期服用阿司匹林或可乐定可降低AKI发生的风险。
然而，事实是否如此仍然未确定，并且围手术期运用这两种药物进行干预都有潜在的危害。为此，来自加拿大伦敦健康科学中心的Amit博士等引领全球多中心开展了一个庞大的临床随机试验。该试验的研究成果于今年11月发表在《Journal of the American Medical Association》上。
研究采用2X2析因分析、随机、盲法的临床试验，纳入了来自于全球22个国家88个医学研究中心在2011年1月至2013年12月先后入院接受非心脏手术的6905位患者。
被纳入的患者在手术前2~4小时服用200mg阿司匹林或安慰剂，术后30天内每天服用100mg阿司匹林或安慰剂；手术前2~4小时口服0.2mg可乐定或安慰剂，术后72小时内使用可乐定透皮贴剂（含可乐定0.2mg/d）或安慰贴剂。
此研究的具体纳入标准、分组、随访和分析见图1。
图1 研究纳入标准和随访流程图。该试验在POISE-2(围手术期缺血评估试验2)临床试验的基础上，严格筛选，排除组间年龄、性别、手术前服药、地区、疾病、eGFR等混杂因素，总共纳入了2011年1月至2013年12月来自22个国家88个研究中心的6905位患者。盲法下将受试者随机分配至可乐定安慰剂与阿司匹林组（1725例）、阿司匹林安慰剂与可乐定组（1735例）、双药的安慰剂组（1727例）、阿司匹林和可乐定组（1718例）。
研究依血清肌酐浓度较术前升高程度将AKI定义为：术后48小时以内升高0.3mg/dl（26.5umol/L）以上或在术后七天以内升高50%以上。
结果显示对比安慰剂，阿司匹林和可乐定都没有改变AKI的发生风险；阿司匹林却提高了大出血的风险，分析还提示大出血更容易产生继发性的AKI。
类似的，可乐定增加了临床显著性低血压发生的风险，分析也提示临床上显著性的低血压更容易产生继发性的AKI。
综上所述，该大型研究指出在接受非心脏手术的患者中，使用阿司匹林或可乐定都不能降低围手术期AKI发生的风险，这很好地纠正了以往的错误的治疗认知，但同时也使预防围手术期AKI的发生陷入了困境。
