血液透析患者贫血的治疗:避免过犹不及

2015-01-06 12:35 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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最近大规模的临床试验证实维持较高的血红蛋白(Hb)靶目标水平不一定与维持性血液透析(MHD)患者的预后改善有关。需要大剂量红细胞生成刺激剂(ESA)来维持Hb达标的患者或对ESA低反应性的患者通常预后较差。影响ESA低反应性的因素包括:铁缺乏,慢性炎症,继发性甲状旁腺功能亢进,营养不良和透析剂量不充分,其中铁缺乏是最主要的原因。

静脉注射铁剂已显示出能改善ESA的反应性,导致Hb水平升高和ESA使用的剂量减少。2012年全球改善肾脏病预后(KDIGO)指南建议在转铁蛋白饱和度(TSAT)≤30%并且血清铁蛋白≤500ng/ml的贫血患者中,如果需要增加Hb浓度,可以试用静脉铁剂治疗。

但是铁剂过多会导致铁超负荷而沉积在肝脏,脾脏和心脏。此外,铁超负荷会促进内皮功能失调,心血管疾病和免疫功能失调,这些会导致慢性肾脏病(CKD)和接受MHD的终末期肾脏病(ESRD)患者过早的死亡。因此在这些人群中使用静脉铁剂时要谨慎。还没有进行足够的关于静脉铁剂安全性的前瞻性试验来研究患者的感染率,心血管事件和生存率。

来自日本兵库医科大学的Kuragano等人在前瞻性观察肾性贫血治疗对血液透析患者预后影响(TRAP)研究的亚组分析中评价了肾性贫血的治疗(尤其是ESA和铁剂的剂量)与MHD患者的不良事件和预后之间的关系。

结果发现Hb水平稳定达标的患者不良事件的风险较小,死亡和/或不良事件的高风险与患者对ESA的低反应性,持续的高铁蛋白水平和铁蛋白水平大幅度波动有关。相关内容发表于2014年10月的KI杂志上。

TRAP研究是于2007年在日本9个地区的60家透析单位中开展的前瞻性观察性研究,目的在于在接受促红细胞生成素(EPO)的MHD患者中评价肾性贫血的治疗对营养,心血管疾病和预后的影响。

Kuragano等人利用了TRAP研究的数据库,纳入了1086例稳定透析1年以上,年龄<75岁的门诊MHD患者。排除了存在慢性炎症,恶性肿瘤,血液系统异常,严重肝功能不全,接受抗炎症药物或免疫抑制剂的患者。

每隔3个月测定Hb,铁蛋白,TSAT和白蛋白水平,同时计算ESA和铁剂使用的剂量。每隔6个月测定高敏C反应蛋白(hs-CRP),前白蛋白和全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。连续观察2年。运用Cox风险比例模型分析不良事件(心脑血管疾病CCVD,感染,住院和死亡)与铁蛋白和Hb水平波动以及与ESA和铁剂剂量之间的关系。研究发现:

(1)Hb水平未达靶目标和Hb波动性较大的患者CCVD,感染和住院风险显著较高。

(2)铁蛋白水平较高的患者CCVD和感染性疾病的风险增加。死亡风险在铁蛋白水平波动幅度较大的患者中显著增加。

(3)每周给予高剂量静脉铁剂的患者CCVD,感染和住院风险显著较高。

该研究结果提示Hb水平稳定达标的MHD患者不良事件的风险较小。死亡和/或不良事件的高风险与患者对ESA的低反应性,持续的高铁蛋白水平和铁蛋白水平波动有关。给予铁剂和血清铁蛋白水平的波动对铁蛋白水平低于KDIGO指南范围的MHD患者的预后会产生不利影响。

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编辑: 龙泉

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