许多人体研究已揭示了终末期肾脏病（ESRD）患者循环中骨的生物标志物与不良的临床预后（死亡率增加）之间的关系，如标志物高水平的骨特异性碱性磷酸酶AKP、高水平的钙和磷、升高的成纤维生长因子23、极低和极高水平的甲状旁腺激素PTH。
以上这些指标的异常反映了骨和矿物质代谢的紊乱。然而，除了反映骨病外，实际上所有这些生物标志物都提示加速钙化的尿毒症动脉硬化，强调了尿毒症时所谓的“骨-血管轴”的重要性。
硬化蛋白是参与骨-血管对话的一个新型因子，它是可溶性Wnt通路的拮抗剂，能抑制成骨细胞活性，降低骨转化。
伴或不伴晚期肾脏病与血管钙化之间关系的人体试验的初步数据显示，循环中硬化蛋白的水平与通过CT扫描测定的血管钙化程度相关。此外，异位钙化区域见于钙化性主动脉瓣狭窄或钙化防御，提示心血管系统局部有硬化蛋白表达。
来自荷兰莱顿拉瓦斯大学医疗中心的Drechsler等通过前瞻性多中心的研究发现，循环中高水平的血清硬化蛋白与间隙性透析患者短期较低的心血管死亡率有关。该研究成果于上月发表在NDT杂志上。
该研究从1997年开始，纳入了荷兰38家透析中心。从开始透析，透析3个月，透析6个月，接下来每隔6个月进行随访，直至失随访（死亡，肾移植或转至非参加研究的中心），研究结束于2009年1月1日。ELISA法检测开始透析后的3个月时的硬化蛋白水平作为基线水平。
研究共纳入了673例患者，其中59例（8.8%）是腹膜透析患者，57%是男性患者。平均年龄63岁，基线平均血清硬化蛋白水平为1.24ng/ml。
1. 血清硬化蛋白水平与血清PTH水平和AKP水平负相关，与年龄正相关。
校正多种临床和生化指标后，18个月时，硬化蛋白水平最高的患者与最低的患者相比，具有显著较低的心血管死亡率和全因死亡率。硬化蛋白水平与长期心血管疾病死亡率的预后的关系不太明显，与非心血管疾病死亡率无关。
2. 该研究证实：在间隙性透析的患者中，高水平的循环硬化蛋白与短期（18个月）较低的全因死亡率和心血管死亡率风险强相关（最高硬化蛋白水平的患者较最低水平的患者心血管死亡率降低了70%）。
即使在校正了包括CKD-MBD有关因素在内的混杂因素后，这种关系仍强烈并且显著。
目前硬化蛋白还不能作为透析患者中心血管风险评估的生物标志物。但目前的数据仍提示硬化蛋白在CKD-MBD血管性疾病中的保护作用。
