慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱(CKD-MBD)是受多种因素影响的一种复杂的综合征。CKD-MBD 虽然在血液透析(HD)患者中已有广泛研究,但是在腹膜透析(PD)患者中的研究还很少而且陈旧,既往研究中都没有包含骨活检的数据。
2009 年 KDIGO 发表的关于 CKD-MBD 的指南指出 PD 患者中最常见的肾性骨病(ROD)形式是无动力性骨病(ABD,50%),接下来是轻微疾病(20%),纤维性骨炎(OF,18%),混合性骨病(5%)和骨软化症(5%)。2% 患者骨组织学正常。这些结果强有力的证明了普遍认可的概念:PD 是发生 ABD 的一项重要的危险因素。
来自巴西圣保罗大学的 Oliveira 及其同事进行了一项横断面的研究,试图分析 PD 患者中 CKD-MBD 的特点并与 HD 患者 CKD-MBD 的形式进行比较;分析硬化蛋白在 PD 患者 ROD 中的作用;比较硬化蛋白与传统骨转运的血清标志物(PTH、tAP、BAP 和脱氧吡啶啉)在 PD 患者中诊断高或低转运性骨病的性能;研究结果发表于近期的 Kidney International 杂志上。
研究者们于 2010 年 8 月-2012 年 9 月从巴西 8 家不同的中心纳入了 41 例成人 PD 患者(18-65 岁,慢性维持性 PD 至少 6 个月以上)。排除之前曾有慢性血透治疗,曾有肾移植,甲状旁腺切除术,未控制的全身性疾病患者。排除药物滥用、酒精滥用者、使用抗惊厥药、双磷酸盐、西那卡塞、糖皮质激素或其他免疫抑制剂者。
拍摄手和骨盆 X 线片系统分析血管钙化。所有患者进行骨活检。免疫组化法检测骨组织中硬化蛋白的表达,ELISA 法检测血清硬化蛋白的表达。非糖尿病性 PD 患者与非糖尿病性 HD 患者 1:1 匹配(PD = 23 例,HD = 23 例)。根据年龄,性别,透析时长和 PTH 水平进行匹配。HD 患者数据来自于本实验室的数据库。
对 41 例 PD 患者肾性骨病的类型分析发现:PD 患者最常见的表现形式是无动力型骨病(49%),接下来是混合性骨病(27%),纤维性骨炎(22%)。仅有 1 例骨软化症。根据 TMV(转运,矿化,体积)分类标准,高转运和低转运的患者平均分布(分别为 48.9% vs 51.1%),骨矿化正常,骨体积在高转运和低转运患者中分别降低了 66% 和 39%。
ABD 在糖尿病组患者中发生率是 77.7%,在非糖尿病组患者中是 26%(P = 0.001)。混合性骨病是非糖尿病患者 ROD 最常见的形式(39.1%),纤维性骨炎是第二高发生率的(30.4%)。根据 TMV 分类标准,仅仅只有转运类型在糖尿病和非糖尿病患者中有显著性差异,前者是低转运为主,后者是高转运为主。低转运骨病的患者更高龄,PTH,BAP 和脱氧吡啶啉水平显著较低。
有趣的是,血清和骨组织中硬化蛋白的表达水平在低转运骨病的患者中显著较高。Logistic 回归分析确定了低 tAP 水平,低 BAP 和出现糖尿病是低转运性骨病的预测因子。血清硬化蛋白 Sclerostin 水平与骨形成速率成负相关。骨的碱性磷酸酶对检测高转运和低转运骨病均具有最好的敏感性和特异性。
通过年龄、性别、甲状旁腺激素水平和透析时长相匹配的非糖尿病性 PD 和 HD 患者的比较显示,HD 患者具有显著较低的 25(OH)维生素 D 水平和较高的血磷水平,骨组织形态学分析显示 PD 患者中较低的低转运参数。低 25(OH)维生素 D 水平恶化了骨矿物质代谢情况和非糖尿病的 PD 组中低转运性骨病的情况。
该研究的局限在于:是一项横断面研究,不能得出因果关系的结论;PD 治疗时间不长;饮食中磷的摄入没有进行评估;缺乏 HD 患者硬化蛋白的数据;没有在患者中检测钙平衡。
该研究的证据强度在于:评价了目前仅仅只接受 PD 治疗的 CKD 患者的骨组织学;将结果与 HD 患者进行比较;将血清硬化蛋白和骨硬化蛋白与骨组织形态学参数进行了相关。
总之,该研究发现 ABD 是 PD 患者中最常见的肾性骨病类型。硬化蛋白似乎参与了 ABD 的致病过程,BAP 是判断 PD 患者骨转运的最佳血清标志物。