慢性肾脏病(CKD)是与发病率,死亡率和医疗费用增加有关的重要健康问题。CKD 被定义为超过 3 个月的肾功能降低,具体定义为 eGFR<60 ml/min/1.73m2,或无论 eGFR 如何,有肾脏损伤的血或尿的生物标志物出现。这一定义仍存在争议,然而使用这一定义,超过 14% 的美国人口患有 CKD,其中 6% 患有 3 期以上的 CKD。
3 期 CKD 面临更大的 CKD 相关并发症的风险以及进展至终末期肾脏病(ESRD)的风险。由于 CKD 有漫长的无症状阶段,与疾病相关的健康后果很严重,但又有可以接受的筛查试验,因此 CKD 是一种适合筛查的疾病。由于仅有 10% 患有 CKD 的人知道自己患病,并有存在可以延缓 CKD 进展的方法,因此筛查会有获益。
但是关于 CKD 的筛查还存在许多争议,来自芝加哥大学医学院的 Milda R. Saunders 教授等人在 JAMA 杂志上撰文发表了美国内科医师学会对于 CKD 筛查建议和临床指南。
指南的特点
美国内科医师学会(American College of Physicians,ACP)委托一个独立的多学科小组挑选 1985 年-2011 年期间有关 CKD 的文献进行了系统评价。
进行证据回顾试图解决 6 个问题:CKD 筛查是否能改善临床结局?什么损害了系统筛选的结果?进一步在 CKD 1-3 期的成人中什么损害了系统筛选的结果?监测肾功能恶化或肾脏损伤是否能改善临床结局?这一监测结果是否造成危害?治疗是否能改善临床结局?如果治疗有损害,那么什么导致治疗造成损害这一结果。
这一指南评价的临床结局包括全因死亡率,心血管死亡率,心肌梗塞,卒中,充血性心衰,复合血管事件结局,复合肾脏结局,ESRD,生活质量,身体功能和日常生活活动。
证据基础
指南委员会发现没有关于 CKD 筛查或监测的随机试验。筛查的获益来自于包含糖尿病患者,高血压患者或两者皆有的研究 CKD 和其它结局的治疗试验。筛查 CKD 的潜在危害包括:由于假阳性结果导致的误分类,被标记为 CKD 后的心理影响,药物不良事件和卫生保健费用增加。
委员会研究了是否存在有效、可靠和临床可及的检测方法来筛查 CKD,以及监测 CKD 进展的方法在 CKD 1-3 期的患者中是否有效可靠。CKD 筛查的方法是抽血化验血清肌酐以估测 GFR 或化验尿检检测尿蛋白(微量白蛋白尿或大量白蛋白尿)。
委员会确定没有研究评估单一使用 eGFR 和/或白蛋白尿的方法来筛查 CKD 的敏感性和特异性。委员会还确定收集和测量尿液白蛋白和肌酐没有标准的方法,但他们对基于身体位置,活动和温度的检测方法的可靠性和个体间变异有共识。此外,委员会还探究了在普通人群中早期识别 CKD 是否可以改变治疗。
目前的证据仅存在于合并有高血压或糖尿病的 CKD 个体中。在这组人群中,证据支持血压和血糖控制有利于降低风险和延缓 CKD 进展。此外,随机对照试验的证据证实了在合并高血压或糖尿病的 CKD 1-3 期的个体中,使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARBs)阻断肾素-血管紧张素显著降低进展至 ESRD。
中等质量的证据显示,与安慰剂相比,ACEI 降低 CKD1-3 期患者 ESRD 的风险(RR 0.65,95%CI 0.49-0.88)。相似地,高质量的证据证实 ARBs 较安慰剂降低 CKD 1-3 期患者 ESRD 的风险(RR 0.77,95%CI 0.66-0.90)。低质量的证据显示 ACEI 和 ARBs 的联合治疗较其中一种的单一治疗没有额外的获益。
这些研究中的个体几乎都有糖尿病和高血压。对没有蛋白尿的个体来言,从 ACEI 或 ARBs 中获益的证据还不充分。此外,没有证实严格血压控制,低蛋白饮食或严格血糖控制的临床获益。
讨论
ACP 指南推荐对无症状的成人 CKD 不进行筛查。这一推荐与美国肾脏病学会 (ASN) 的意见相反。ASN 强烈推荐无论有无危险因素都要筛查肾脏疾病。ACP 指南旨在指导临床医生处理无症状的患者(大部分是 CKD 患者)和无已知 CKD 风险因素的患者。对于这些患者,ACP 指南认为目前的文献缺乏证据支持 CKD 筛查。
ACP 指南对于应该筛查哪些患者提供的指导较少。许多在临床医生处就诊的患者有 CKD 的风险因素,如肾衰竭的家族史,糖尿病,高血压,高龄或肥胖。ACP 认为在没有 CKD 危险因素的无症状的成人中评价筛查试验的获益和危害的证据不够充分。
选择性筛查获得了国家肾脏病基金会(NKF)、肾脏病医师协会(RPA)和美国糖尿病协会(ADA)的支持。ADA 支持在有糖尿病的个体中进行筛查,NKF 和 RPA 支持在有糖尿病和高血压的个体中进行筛查。NKF 和 RPA 进一步推荐在其他风险因素组别中进行筛查,包括:非洲裔美国人,其他高危种族和民族,年龄>60 岁以上,有肾衰竭家族史的个人。
未来研究的领域后正在进行的研究领域
临床医生关于 CKD 筛选与否的困境将一直存在, 直到完成进一步的研究。到目前为止,没有随机试验来评价在无症状的个体中筛查 CKD 的获益和危害。需要研究来量化筛选的获益和危害,以及评估筛选手段(如 eGFR、微量白蛋白尿、大量白蛋白尿)和靶目标人群(高龄、肥胖、心血管疾病和特定种族)。
相似地,没有随机试验来强调监测 CKD 进展的临床获益或危害 试验可以帮助建立临床有效的监测方法和监测的时间间隔。基于人群的筛查是值得的,对于早期 CKD 不合并高血压或糖尿病的。个体需要延缓 CKD 进展有效的治疗。