盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)会减少心衰患者的发病率和死亡率,但透析患者使用是否安全还不清楚。由于 MRA 对于终末期肾病患者血钾影响的不确定性,它的使用受到限制。
依普利酮是一种选择性 MRA,加拿大麦克马斯特大学的 Walsh 教授开展了一项多中心、随机对照试验探究依普利酮的安全性,文章发表在近期的 Clinical Journal of the American Society of Nephrology 上。
试验纳入了 2013 年 4 月到 9 月间加拿大五个中心的透析患者,该研究的主要终点是出现高钾血症和明显低血压。
随机分配依普利酮组 77 位患者,安慰剂组 77 位。试验组和对照组因为高钾血症或低血压中止试验的人数,分别是 3 个、2 个,绝对风险差为 1.2%。试验组总的停药人数是 14 位,对照组 9 位,绝对风险差为 6%。
试验组及对照组血钾 > 6.5mEq/L 的人数分别为 9 个、2 个,相对风险率为 4.5。其中试验组有 8 个人在开始每天服用 50 mg 时发展为高钾血症,第九个最终也发展为高钾血症。而对照组有一个人发展为高钾血症。试验组血钾>7.0mEq/L 的患者有四个,而对照组没有。
随访中发现两组患者透析液钾浓度调整没有显著差异。没有患者在试验过程中接受长期钾交换树脂。
试验组及对照组出现显著低血压的人数分别为 16 及 14,相对风险率为 1.1。
研究发现依普利酮组和安慰剂组因高钾血症和低血压停药的比例并没有差别,两组患者低血压和心血管疾病的发生率也没有差别。
血钾水平和依普利酮的剂量呈正相关,只有当每天使用大剂量 50 mg 的依普利酮时两组比较血钾升高才有明显差异。这就提示我们 MRA 如依普利酮在透析患者中也能安全使用,但需要监测血钾,特别是在用药的前四周,曾有过血钾难以控制的患者不适合使用 MRA。
本次研究有几项显著的优点。它明确研究了 MRA 对血钾、使用终止、依从性的影响。且患者来自加拿大多个中心,更具有普适性。也曾有试验发现 MRA 会引起血钾小幅增高,但最后证明 MRA 使用还是安全的。不过这些试验仍有局限性,如样本量小,选择偏倚,失访等因素。
很多试验证实透析患者使用 ACEI 会引起高血钾和严重副作用,所以在使用 MRA 时要慎重。
有项试验显示 158 名腹膜透析的患者使用螺内酯能改善左心室肥厚,53 名血液透析患者颈动脉内膜变薄。日本曾进行一项包含 309 名血液透析患者的研究发现,每天 25 mg 螺内酯会降低 60% 心血管疾病发生。但因为试验的局限性,还不能说明 MRA 就会改善透析患者预后。
MRA 会增加低钾血症的风险,但没有严重到需要停药。所以依普利酮还是相对安全的,但需要密切监测血钾。