众所周知，控制血压（BP）和降低尿白蛋白是延缓慢性肾脏病（CKD）进展及降低 CKD 患者心血管风险的最重要治疗手段。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻滞剂，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）、血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARBs）因其独有的降压、降尿蛋白作用，在 CKD 的治疗中发挥着重要作用。
虽然 RAAS 阻滞剂的作用被广泛认同，但其对相当一部分 CKD 患者作用甚微。当患者接受了适宜血压控制的最大 RAAS 阻滞剂耐受剂量治疗后仍存在的尿白蛋白水平被称作「残余白蛋白尿」，「残余白蛋白尿」常常被认为是导致肾功能损伤进一步发展的重要因素之一。
近年来，有研究证实一些通过阻滞醛固酮受体的利尿剂（如螺内酯、依普利酮）具有潜在的降低尿白蛋白作用，该作用同样也可延缓 CKD 的进展。因此，西班牙的 Morales 教授等为了比较螺内酯（SR）、氢氯噻嗪（HCT）及阿米洛利（A）的作用而进行了一个前瞻性随机交叉研究，并将其结果发表在近期的 Kidney International 杂志上。
研究对象包括 21 名 CKD1-3 期且尿白蛋白-肌酐比（UACR）＞300 mg/g 的患者，其中 CKD1 期患者有 3 人，2 期患者有 10 人，3 期患者有 8 人。研究对象接受了 4 周在依那普利的基础上加用不同的利尿剂、HCT或 HCT+A 治疗的方案，除 HCT+A 组的 2 人因血压控制太过严格而减少了依那普利剂量外，其余治疗反应均良好。
研究发现主要指标 ：UACR 均明显降低，与 SR 组相比，HCT 组与 HCT+A 组 UACR 降低更加显著。
二级指标：UACR 降低>30%的患者百分比：HCT 组以及 HCT+A 组为 17 人（占 81%），SR 组为 12 人（占 57%。UACR 降低＞50% 患者百分比：HCT+A 组为 14 人（占 66%），HCT 组为 12 人（占 57%），SR 组为 6 人（占 28%）。
三级指标：（1）eGFR：与基线水平相比，加用利尿剂治疗后 4 周三组患者的 eGFR 均有降低，其中 HCT 组 及 HCT+A 组 eGFR 降低具有统计学意义。（2）BP 及体重变化：三组患者均降低，其中 SR 组及 HCT+A 组降低具有统计学意义。
其他指标：三组患者血钠水平无明显变化，SR 组及 HCT+A 组患者血钾水平显著增加；三组患者尿钾、钠排泄量无明显变化，尿酸水平显著增加；三组患者血肾素、醛固酮水平均增加。
从本研究中可以发现，不同的利尿剂协同 RAAS 阻滞剂降尿白蛋白的作用不尽相同。与 SR 组相比，HCT 及 HCT+A 组 UACR 降低更明显、UACR 降低＞30% 及 50% 的患者更多，eGFR、BP 的下降可能与不同利尿剂降低血容量的能力有关。此外需注意到，SR 组及 HCT+A 组患者血钾水平明显增高（未达高钾血症）。
