单克隆丙种球蛋白病(MG)可导致终末期肾病(ESRD)的发生,其中骨髓瘤管型肾病(MCN)、免疫球蛋白轻链淀粉样变(ALA)与轻链沉积病(LCDD)是最常见的病因。
在欧洲,由多发性骨髓瘤(MM)引起的 ESRD 患者比例为 1.5%。研究发现,仅凭透析无法改善 MM 患者的预后。尽管药物治疗如硼替佐米改善了普通人群的疾病进展,但在透析患者尚无明显获益。而对于 ALA 或 LCDD 慢性透析患者的预后报导更是少之又少。2016 年 CJASN 杂志上发表的一篇 Decourt 教授等的研究,报道了欧洲 MG 新透析患者的预后情况,希望能为临床工作提供参考。
该研究纳入在 REIN 机构注册的 1462 例新透析的 MG 患者(18% 为 ALA,23% 为 LCDD,59% 为 MCN),主要观察患者的生存情况,并确定患者死亡的危险因素。其次还观察了死因,疾病随时间变化疾病的发生率、肾脏恢复率、死亡率及进行移植名单的途径。另外,该研究还对比了患有不同类型 MG 患者间、MG 患者与对照组间的生存率与死亡原因。
研究中位随访 13.1 个月以观察 MG 患者的生存率。MG 患者总体生存期为 18.3 个月,ALA 患者的生存期为 28.9 个月,LCDD 患者的生存期为 18.4 个月,MCN 患者的生存期为 16 个月。
1 年、3 年、5 年及 8 年总体生存率分别为 58%、34%、24% 与 18%(图 1A),其中 ALA 患者的 1 年、3 年及 5 年生存率分别为 66%、41% 与 26%,LCDD 患者分别为 59%、37% 与 26%,MCN 患者分别为 55%、30% 与 22%。
就肾移植、肾脏恢复、失访或研究结束时的生存率而言,ALA 组高于 MCN 组(P = 0.004;图 1B);而将肾移植与肾脏恢复作为竞争风险进行分析发现,MCN 组的累积死亡率也高于 ALA 组(P = 0.04;图 2)。
图 1为MG 患者生存分析。(A)MG 患者的总体生存率(就肾移植、肾脏恢复、失访或研究结束而言);(B)ALA、LCDD 或 MCN 患者的生存率(就肾移植、肾脏恢复、失访或研究结束而言)
图 2为MG 患者的累积死亡发生率高于对照组患者。(A)MG 患者与对照组患者的累积死亡发生率(将肾移植与肾脏恢复作为竞争风险);(B)ALA、LCDD、MCN 与对照组患者的累积死亡发生率
研究中位随访 27 个月以对比 MG 患者与对照组患者(仅透析)的生存率。发现同 MG 患者相比,对照组患者的中位生存期较长,累积死亡发生率较低。多变量分析显示,MG 患者校正后的死亡风险明显上升。
恶性肿瘤是导致 MG 患者死亡的首要原因,其次为心血管事件、感染及恶液质。多变量回归分析发现,年龄、虚弱、高通量透析及起始通过导管血透与死亡显著正相关;而肾脏恢复时间与较高的血压与较低的死亡率显著相关。
另外,研究还发现,同 LCDD 患者和 ALA 患者相比,MCN 患者肾脏恢复更常见。并且,透析时间较短的 MG 患者肾脏恢复率更高(图 3)。同 LCDD 患者与 MCN 患者相比,ALA 患者进入肾移植候选名单以及进行肾移植更常见。
图 3为MG 患者与对照组患者肾脏恢复率不同且在 2006 年前有所增长。(A)ALA、LCDD、MCN 与对照组患者累积肾脏恢复率;(B)MG 患者与对照组患者 2006 年前后的累积肾脏恢复率。MG 患者:log-rank 检验,P<0.001;对照组患者:log-rank 检验,P = 0.40
该研究基于大样本数据,首次对进行慢性透析的 MG 患者特征及临床结局进行了详述,同时还对比不同类型 MG 患者间生存率、肾脏恢复等情况,为医师在临床工作中选择合理的治疗方案提供参考。