成纤维生长因子 23 能早期预测心脏术后急性肾损伤

2016-06-26 17:15 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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急性肾损伤(AKI)是心脏外科手术最常见的并发症之一。因此需要识别早期 AKI 的新型标志物和新的治疗靶点来改善心脏外科手术后的临床结局。矿物质代谢紊乱是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症,但是在 AKI 中并未被深入地研究过。

成纤维生长因子 23(FGF-23)能够刺激尿磷排泄增加,抑制 25 羟维生素 D 激活,参与了 CKD 的矿物质代谢过程。在 CKD 早期 FGF-23 就已升高,导致继发性甲旁亢,并且与心血管疾病和死亡风险增加有关,但是关于 FGF-23 在 AKI 患者中的数据很少。

美国波士顿伯明翰和妇女医院肾脏科的 David E. Leaf 教授等通过一项纳入经历了心脏外科手术成人患者的较大规模的前瞻性队列研究来验证了血浆 FGF-23 水平是否在心脏外科术后发生的 AKI 的病程早期就升高,并且验证了术后较高的血浆 FGF-23 水平是否与 AKI 的严重性和不良结局独立相关。文章发表于 2016 年最新一期的 Kidney International 杂志上。

研究者入选了 2007 年 8 月~2012 年 3 月在美国伯明翰和妇女医院接受心脏外科手术的 250 例患者。在患者手术前、心肺旁路结束时、术后第 1 天和第 3 天检测血浆 C-端 FGF-23(cFGF-23)的水平和尿液损伤标志物(如 NGAL 和 KIM-1 等)的水平。研究者还在 18 例严重 AKI 的患者亚组和 18 例相匹配的非 AKI 对照者中检测了全段 FGF-23(iFGF-23)、甲状旁腺激素(PTH)、血磷和维生素 D 代谢产物的水平。

预先设定的主要终点是严重 AKI 的发生率,定义为术后血清肌酐水平翻倍或者需要肾脏替代治疗(RRT)。次要终点是 AKI 的发生率,定义为血清肌酐水平在术后 48 小时内升高 ≥ 0.3 mg/dl 或者术后 7 天内升高 ≥ 50%,需要 RRT 或者发生院内死亡、术后需要血管升压药超过 24 小时,术后脓毒症和术后心肌损伤。其它终点还包括机械通气时长和院内住院时长。

入选患者的平均年龄 79 岁,基线中位估测的肾小球滤过率(eGFR)是 50 mL/min/1.73m2。基线的中位血浆 cFGF-23 水平是 124 RU/ml。基线血浆 cFGF-23 水平在之前已有 CKD 的患者中较之前没有 CKD 的患者中更高(140RU/ml:98RU/ml)。心肺旁路结束时,发生了 AKI 的患者较没有发生 AKI 的患者血浆 cFGF-23 水平显著较高。随着时间的推移,发生 AKI 的严重程度与血浆 cFGF-23 水平之间存在分级关联。

在 18 例严重 AKI 病例和 18 例没有 AKI 相匹配的对照病例的亚组研究中,发现血浆 cFGF-23 水平和 iFGF-23 水平在严重的 AKI 患者中均较没有 AKI 的患者显著升高,但是血浆 iFGF-23 水平的升高程度较 cFGF-23 小。同时还发现血浆 cFGF-23 的早期升高甚至早于其它矿物质代谢(如血 PTH、血磷和维生素 D 代谢产物)的变化,并且对 AKI 的预测价值强于尿液损伤的标志物(如尿 NGAL 和 KIM-1 等)。

在校正了年龄、术前 eGFR 和心肺旁路手术的时间等因素后,心肺旁路结束时较高的血浆 cFGF-23 水平与发生严重 AKI、需要 RRT 和出现死亡较高的风险显著相关。

因此,该研究证实血浆 cFGF-23 水平在心脏外科术后 AKI 的早期即升高(手术结束时即达到基线水平的 4 倍),并且独立于 PTH,血磷和维生素代谢产物的变化,与严重 AKI 和其它术后不良结局独立相关。

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编辑: 于昉

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