相关性血管炎新标志物:C 反应蛋白与单核细胞趋化蛋白-1

2016-09-15 08:50 来源:丁香园 作者:李江
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抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAVs)由三种独特的疾病组成:肉芽肿性多血管炎(GPA,又称韦格纳肉芽肿)、显微镜下血管炎(MPA)和嗜酸性肉芽肿性血管炎(EGPA,曾称:Churg-Strauss 综合征)。

ANCA 作为 AAV 的检测标志物,胞浆型 ANCA(c-ANCA)针对蛋白酶 3(PR3),在多数病例中与 GPA 相关,而核周型 ANCA(p-ANCA)针对髓过氧化物酶(MPO),在 MPA 和 EGPA 患者中常见。

有报道显示,随着诱导治疗的进行,ANCA 水平会降低,在一些病例中甚至变为阴性,但是 ANCA 滴度的升高与疾病复发并不相关。最近也有研究显示,伴有肾脏损伤的 AAV 患者,ANCA 升高与疾病复发相关,而不伴有肾脏损伤的患者,相关性较弱。因此循环中 ANCA 的水平并不能反映疾病的活动度。

为了寻找能反应疾病状况的新型 AAV 生物标志物,来自奥地利因斯布鲁克医科大学的学者们,检索了 1985~2013 年间的研究,对 AAV 的生物标志物应用现状进行了系统的文献综述,确定了 161 个标志物分子,并筛选出一些有前景的标志物进行了评价和验证,研究结果发表在最新一期的 Nephrol Dial Transplant 杂志上。

通过综述发现,在疾病活动期间,尿液中 sC5bC9、C3a、C5a 和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1 表达丰富,在血液中,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、C 反应蛋白(CRP)、可溶性 FMS 样络氨酸激酶-1、白介素-17A(IL-17A)、C5a、透明质酸、C3a 和白介素-18 结合蛋白(IL-18BP)水平也有显著差异。

作者进行了一项横截面研究验证显示,在 AAV 活性期间,血液中 CRP、C5a、C3a、IL-18BP 和尿液中 C5a、MCP-1 显著升高。应用 Salford 预测建模软件,作者结合 CRP(界值点>21.6 mg/L)和尿液 MCP-1(界值点>0.53ng/mL)创建了一个标志物模型,对于伴有肾脏损伤的 AAV 的诊断敏感性和特异性均为 76%。

作者在本文中不仅对目前有关 AAV 的生物标志物知识进行了总结,对各标志物在疾病活动期、非活动期和对照人群中表达情况进行了评价,还选取了其中最有效的标志物(血液 CRP 和尿液 MCP-1)进行了验证,并提出了能区分 AAV 疾病活动性的生物标志物模型的建议。这些生物标志物将在现有 ANCA 的基础上对 AAV 的早期诊断和评价病情产生极大的帮助。 

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编辑: 于昉

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