磷脂酶 A2 受体(PLA2R)抗体的发现对于特发性膜性肾病(IMN)发病机制的理解可谓是里程碑式的突破。之前研究证实血清磷脂酶 A2 受体抗体(SAb)水平是 IMN 诊断、疾病活动性监测、预后判断和治疗决策的重要标志物。
SAb+患者常常也有肾小球内磷脂酶 A2 受体抗原(GAg)沉积。最近研究发现 SAb-患者也可以检测到 GAg 沉积。这些研究均报道 GAg+沉积率高于 SAb+率。
但是 GAg 在 IMN 患者中对疾病诊断、治疗反应预测和疾病复发监测方面的意义还不清楚。此外也不清楚 GAg 沉积在疾病进展过程中是如何变化的。
为了解决上述疑问,南京军区总院刘志红院士团队在 572 例肾活检证实为 IMN 的患者中,用 ELISA 的方法检测 SAb 浓度,用免疫荧光的方法检测 GAg 沉积,进行了相关研究。文章发表于 2016 年 10 月的 JASN 杂志上。
结果,572 例患者中有 392 名患者 SAb+(68.5%),有 180 名患者 SAb-(31.5%)。在 392 名 SAb+患者中,有 387 名患者 GAg+(98.7%)。在 180 名 SAb-患者中,有 127 名患者 GAg+(70.6%)。GAg+率显著高于 SAb+率(89.9%:68.5%,P<0.001)。这些结果提示在诊断 IMN 方面 GAg 较 SAb 更可靠。并且 ELISA 和免疫荧光两种方法检测的结果一致。
SAb+患者较 SAb-患者尿蛋白水平更高,eGFRs 水平更低。与 SAb-/GAg+患者(n = 127)相比,SAb+/GAg+患者蛋白尿水平更高,eGFRs 水平更低。这些结果提示 SAb 较 GAg 与疾病活动性和肾功能水平降低更相关。
Kaplan-Meier 分析显示 SAb-/GAg+患者缓解率高于 SAb+/GAg+患者,24 个月时累计完全缓解率分别是 61.1% 和 35.6%。校正基线蛋白尿水平后,SAb-/GAg+患者达到完全缓解的机会仍高于 SAb-/GAg+患者,危险比值 HR 2.1。
在 52 例重复肾活检的病例中,未获得缓解的患者较获得缓解的患者第一次肾活检时 SAb+的比例更高。
此外,SAb+的水平在未获得缓解的患者中持续较高,但是在第二次肾活检前已获得缓解的患者中显著降低。未获得缓解的患者较获得缓解的患者第一次肾活检时 GAg+的比例也更高。持续的 GAg(+)沉积与疾病复发有关。
总之,该研究证实联合检测 SAb 水平和检测 GAg 沉积可能为 IMN 患者的诊断、治疗反应和疾病复发提供额外更多的信息。