毛细血管内增生性肾小球肾炎(Endocapillary proliferative glomerulonephritis,EPGN),又称急性感染后肾小球肾炎,一般教科书所指的就是由溶血性链球菌感染后引起的急性肾炎,它的病理表现如同它的名称一样,即毛细血管内的细胞增生。
如急性期的内皮细胞增生,中期的内皮细胞和系膜细胞增生,以及浸润的多形核中性粒细胞,引起毛细血管腔狭乃至堵塞,到了中后期的系膜细胞增生,严重病例,可以伴随有多少不等的新月体形成。在儿童和青少年中高发,发病前多有上呼吸道感染的病史,该病是一种自限性疾病,多在 8 周内痊愈,但也有少部分(1% 左右)发展为 CKD,甚至 ESRD。
病理特点
1. 光镜:毛细血管内细胞增生,如内皮细胞、系膜细胞,浸润的多形核中性粒细胞等,毛细血管腔狭窄;
2. 免疫荧光:IgG 伴或不伴 C3 沿毛细血管壁呈颗粒样沉积,如同「满天星」、「花瓣」样改变;
3. 电镜:肾小球脏层上皮细胞(足细胞)下可见大量「驼峰状」电子致密物沉积。
鉴别诊断
1. 继发性毛细血管内增生性肾小球肾炎:如毛细血管内增生型 IgA 肾病、毛细血管内增生型狼疮性肾炎、毛细血管内增生型乙肝相关性肾炎等,需通过免疫荧光和临床病史及实验室检查进行鉴别;
2. C3 肾小球病:对于荧光下仅仅以 C3 沉积的毛细血管内增生性肾炎,需鉴别近年来新提出的 C3 肾小球病,因为少部分 C3 肾小球病在电镜下也会在脏层上皮细胞下出现「驼峰状」免疫复合物沉积,只是数量上不如毛细血管内增生性肾炎多。
一般可通过临床病史(前期有上呼吸道感染),实验室检查(ASO 和 C3 有动态的变化),病程呈自限性等进行鉴别,有时候单从形态学来看,很难将毛细血管内增生性肾炎和 C3 肾小球病进行鉴别,就需要进行定期随访。
3. 非溶血性链球菌感染引起的肾小球肾炎:如葡萄球菌或肺炎链球菌引起的肾炎,也可出现前驱感染,但临床病程及病理改变均与典型的毛细血管内增生性肾炎不一样,如葡萄球菌引起的肾小球肾炎,免疫荧光以 IgA 为主,电子沉积物主要沉积在肾小球系膜区,常伴内皮下沉积,而不会出现典型的脏层上皮细胞(足细胞)下的「驼峰状」状致密物。
4. 恢复期的毛细血管内需注意鉴别轻-中度系膜增生性肾炎,一般通过临床病史、病程和实验室检查可以鉴别。
5. 膜增生性肾小球肾炎:一般两者均会出现毛细血管内增生,严重的毛细血管内增生性肾炎也可引起节段性的双轨征,只是不如膜增生性肾炎的双轨征多和严重,而且补体 C3 都会下降,所以有时候在形态上很难区分,必要时可通过电镜或临床病程及实验室检查进一步鉴别。
基本模式图
图 1 浅绿色:肾小球脏层上皮细胞(足细胞);深灰色:肾小球基底膜;浅灰色:肾小球系膜区基质;黄色:肾小球内皮细胞;黄色中的深绿色:多形核中性粒细胞;红色:肾小球系膜细胞;黑色:上皮下、系膜区、内皮下的免疫复合物
从模式图我们可以看到,肾小球毛细血管内细胞增生明显,表现为内皮细胞增生,系膜细胞增生,伴大量多形核中性粒细胞浸润,毛细血管腔狭窄,上皮下出现典型的「驼峰状」免疫复合物沉积。
光镜表现
图 2 PAS 染色:红色箭头:毛细血管内细胞增生(内皮、系膜、多形核中性粒细胞),肾小球外观近似「分叶状」
图 3 六胺银染色:红色箭头:毛细血管内细胞增生,以内皮细胞增生为主、伴系膜细胞增生,毛细血管腔几乎闭塞
图 4 PAS 染色:红色箭头:多形核中性粒细胞;绿色箭头:内皮细胞增生
图 5 Masson 染色:红色箭头:壁层上皮细胞增生,即将形成的小细胞性新月体;绿色箭头:鲜红色的纤维素样坏死
图 6 Masson 染色:绿色箭头:清晰可见的大块状的嗜复红蛋白(免疫复合物)在脏层上皮细胞(足细胞)下沉积
图 7 六胺银染色:红色箭头:小细胞性新月体形成;绿色箭头:毛细血管内细胞增生;黄色箭头:节段性的双轨征形成
图 8 六胺银染色:毛细血管内增生性肾炎中、后期,绿色箭头:系膜细胞轻-中度增生
免疫荧光
图 9 传说中的「满天星」样改变,C3 沿肾小球毛细血管壁粗颗粒样沉积
图 10 传说中的「花瓣样」改变,红色箭头:IgG 沿肾小球毛细血管壁粗颗粒样沉积;绿色箭头:IgG 在系膜区少量沉积
电镜改变
图 11 红色箭头:脏层上皮细胞(足细胞)下可见大块状电子致密物沉积,形似「驼峰」,也就是传说中的「驼峰状」电子致密物;绿色箭头:毛细血管腔内增生的内皮或系膜细胞
图 12 红色箭头:脏层上皮细胞(足细胞)下清晰可见的「驼峰状」电子致密物,电子致密物内成分不均一
图 13 红色箭头:脏层上皮细胞(足细胞)下可见大块状电子致密物沉积,右上角为放大的电子致密物,足突广泛融合
图 14 红色箭头:脏层上皮细胞(足细胞)下清晰可见的的「驼峰状」电子致密物
图 15 红色箭头:高倍数放大后的脏层上皮细胞(足细胞)下的「驼峰状」电子致密物
图 16 红色箭头:清晰可见的脏层上皮细胞(足细胞)下的「驼峰状」电子致密物;绿色箭头:内皮下亦可见少许电子致密物沉积
图片来源:Heptinstalls Pathology of the Kidney
参考文献:
1. 邹万忠,《肾活检病理学》第 3 版。