即使病因相似，血压和血糖也控制良好，但肾功能降低的速度在慢性肾脏病（CKD）的个体中仍然差异很大。许多研究都提示遗传基础对肾脏病进展起到一定的作用。为了更好的了解遗传因素对CKD进展的贡献，来自美国马里兰州医学院的的学者们在慢性肾功能不全患者的队列（CRIC）研究（一项前瞻性观察性队列研究）中进行了一项全基因组关联研究（GWAS），发现了若干个与CKD进展相关联的遗传位点。文章发表于2017年5月的JASN杂志上。
CRIC研究自2003年6月-2008年8月，共纳入了3939例CKD患者，本研究从中选取了1331名黑人和1476名白人CKD患者（eGFR在20-70ml/min/1.73m2之间）。根据患者种族和是否有糖尿病再进行分层。选取显著超过P<1×10-6阈值并且与eGFR斜率有关的单核苷酸多态性（SNPs）作为接下来随访的候选标志物，然后再验证其与蛋白尿和进展至终末期肾病（ESRD）之间的关系。研究主要结局肾功能降低的速度（eGFR随时间变化的斜率）。
最终，研究者们在黑人和白人患者中分别确定了12个和6个符合上述条件的SNPs。接下来在另一个相似的队列（R-AASK研究，复制队列）中对其中3个SNPs进行了随访分析，在另一个表型相关的队列（V-AASK研究，验证队列）中对其中8个SNPs进行了随访分析。
表-1 黑人中与CKD进展有关的遗传位点
表-2 白人中与CKD进展有关的遗传位点
表-3 所有入选的CKD患者中与蛋白尿和ESRD进展有关的遗传位点
结果发现在没有糖尿病的黑人CKD患者中，LINC00923上的rs653747复制了非洲裔美国人肾脏病和高血压队列（发现P值= 5.42 ×10-7；复制P值=0.039；复合P值=7.42×10-9）。该SNP还与ESRD进展有关（危险比值HR2.0;95%CI1.5-2.7;P=4.90×10-6）。相似的，在没有糖尿病的白人CKD患者中，LINC00923上的rs931891与eGFR降低有关（P=1.44×10-4）。
总之，本研究证实LINC00923上的SNPs（一种表达在肾小球上的RNA基因），与不伴糖尿病患者的CKD进展（eGFR斜率、蛋白尿和ESRD发生率）显著相关。本研究还发现了一些很有潜力的新型候选基因位点，但是缺乏等效队列阻碍了这些已发现位点的复制。还需要在可比较的研究人群中进一步复制我们的研究结果。
