非对称性和对称性二甲基精氨酸增加透析患者心血管死亡

2017-08-22 21:05 来源:丁香园 作者:李江
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尽管治疗措施不断进步,但是透析患者还是具有较高的发病率和死亡率。这些较高的风险多来自心血管疾病,其机制还不完全清楚。有证据证明,由体内含氨基酸的蛋白质代谢产生的非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和对称性二甲基精氨酸(SDMA)具有毒性,ADMA 可以阻止一氧化氮(NO)合成,SDMA 可能有血管毒性和致动脉硬化作用。之前的研究显示,在普通人群和透析患者中,ADMA 和 SDMA 都与心血管病死亡风险相关。 

约翰霍普金斯大学的 Tariq Shafi 等学者,随机选择收集了 1276 名透析患者 3 到 6 个月的血样本,并进行了 ADMA 和 SDMA 含量的检测,进行了一项析因分析。目的是研究透析患者中这些溶质与心血管病发病率和死亡率的纵向相关性。研究的结果发布在最近的 AJKD 杂志上。 

研究结果显示,透析前 ADMA 和 SDMA 浓度分别是肾功能正常患者的 2 倍和 8 倍,ADMA 水平与 SDMA 水平中度相关(r = 0.418)。透析量和透析间隔与 ADMA 和 SDMA 浓度无相关性。 

利用多元 Logistic 回归分析,经过多因素校正后发现,高水平的 ADMA 与心血管疾病死亡(HR 为 2.10,95%CI 为 1.44-3.05)、心源性猝死(HR 为 2.06,95%CI 为 1.46-2.90)、首发心血管事件(HR 为 1.75,95%CI 为 1.35-2.27)以及任意原因死亡(HR 为 1.56,95%CI 为 1.21-2.00)的高风险相关,。而对于 SDMA,在校正 ADMA 水平后,SDMA 水平与心血管疾病死亡的相关性不具有统计学意义。

图 1.png

图1 AMD A(A)和 SDMA(B)与心血管疾病风险的关系

因此作者得出结论,ADMA 以及在一定程度上的 SDMA,与透析患者的心血管结果相关,可致透析患者死亡率增加。而传统的透析方法不能有效降低 ADMA 和 SDMA 浓度,防止其毒性需要降低其产生,增强非肾脏清除,或改变下游通路。

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编辑: 徐德宇

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