当肾脏损伤达到一定程度后，肾间质纤维化和肾小管萎缩是不同慢性肾脏病（CKD）进展的必然阶段，可以预测 CKD 患者的长期预后。然而，肾小管间质损伤的评估只能通过肾活检来实现。因此迫切需要一种能够反映肾小管间质损伤程度和 CKD 进展的无创性替代指标。除了传统的危险因素，包括年龄、高血压、尿蛋白和评估肾小球滤过率（eGFR），其他非传统因素有待研究。
纤维蛋白原是一种主要由肝脏合成的 340kD 大小的可溶性蛋白，具有止血的中心作用。在作者之前的研究中，蛋白尿性肾病患者的尿液纤维蛋白原水平显着升高。研究表明纤维蛋白原可以破坏肌动蛋白细胞骨架并通过 Toll 样受体 4-p38 丝裂素活化的蛋白激酶 NFkB p65 信号通路在体外诱导足细胞凋亡。
纤维蛋白原也与炎症相关联。已证明纤维蛋白原可刺激培养的足细胞在体外分泌一些趋化因子和细胞因子。纤维蛋白原在肾组织中的沉积增加可促进肾小管间质纤维化。有研究显示血浆纤维蛋白原与 CKD3 期和 4 期患者 eGFR 下降有关。
在上述研究的基础上，南京大学医学院附属金陵医院国家肾脏病临床医学研究中心的刘志红院士团队，选取 402 名 CKD 和肾脏活检患者，其中包括 101 例糖尿病肾病、94 例特发性膜性肾病、55 例特发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和 152 例 IgA 肾病，评估尿纤维蛋白原与肾组织学和进展至终末期肾脏病（ESRD）的相关性。研究结果发表在最近的 CJASN 杂志上。
研究发现，CKD 患者的尿液纤维蛋白原与肌酐比值显著高于健康对照组。尿纤维蛋白原与尿蛋白（r = 0.64；P = 0.001）、间质纤维化和肾小管萎缩（r = 0.10；P = 0.04）正相关，而与 eGFR 负相关（r = 20.20；P = 0.001）（见图 1）。多因素回归分析显示高尿纤维蛋白原水平与 ESRD 高风险相关（见图 2）。将尿纤维蛋白原加入由 eGFR、尿蛋白和血压组成的 ESRD 预测模型，受试者曲线（ROC）下面积由 0.73 增加为 0.76，Akaike 信息标准由 333.6 变为 327.0。
图1 尿纤维蛋白原和肌酐比值与尿蛋白和评估的肾小球滤过率的相关性
图2 尿纤维蛋白原和肌酐比值三分位区间下无 ESRD 生存曲线
本研究认为尿纤维蛋白原是 CKD 患者肾脏预后不良的独立危险因素，其可以提高对于患者发生 ESRD 的预测，可作为预测 CKD 患者长期预后的无创性生物标志物。
