慢性肾脏病(CKD)时由于肾小球滤过率(GFR)降低,血清尿酸水平升高,可能会引起肾小管损伤、内皮细胞功能不全、氧化应激和肾脏内炎症。有多项研究提示较高水平的尿酸与 CKD 的发生有关。但血尿酸水平与 CKD 结局(肾功能衰竭和死亡)之间的相关性还不清楚。
慢性肾功能不全队列(CRIC)研究是 2003 年 6 月~2008 年 9 月期间在美国进行的一项前瞻性多中心的观察性队列研究,纳入的是轻度~重度的 CKD 患者,旨在研究引起 CKD 进展、心血管疾病和死亡的危险因素。
来自美国西北大学的 Anand Srivastava 等人利用参加 CRIC 研究的受试者进行了一项前瞻性的观察性队列研究,观察血尿酸水平是否与 CKD 的不良事件有关。文章发表与 2018 年最新一期的 AJKD 杂志上。
研究者们纳入了 3885 名 CRIC 研究中 CKD 2~4 期(eGFR 在 20~70 ml/ min/ 1.73m2之间)的患者。随访直至 2013 年 3 月。预测指标是患者的基线血尿酸浓度,主要观察终点是肾功能衰竭(开始透析治疗或肾移植)和全因死亡率。
基线时,男性、黑人、有糖尿病史、心血管疾病病史、使用利尿剂者、使用 ACEI 或 ARB 者的平均血尿酸水平较高(P<0.001)。基线血尿酸水平与年龄、收缩压、体重指数、血红蛋白浓度、白蛋白浓度、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)和 eGFR 有关。
经过中位随访 7.9 年的时间,有 885 名受试者进展至肾功能衰竭。经过人口学变量、心血管变量和肾脏特异性变量校正后,发现较高的血尿酸水平与 eGFR ≥ 45 ml/min/1.73m2的患者发生肾功能衰竭的风险独立相关(校正的 HR 为 1.40,95%CI 1.12- 1.75),血尿酸水平每升高 1 个 SD 值,肾衰竭的风险增加 40%。但是血尿酸与 eGFR ≤ 30 ml/min/1.73m2的患者发生肾功能衰竭的风险无关,与 eGFR 在 30~44 ml/min/ 1.73m2之间的患者发生肾功能衰竭的风险的相关性未达统计学显著性差异。
经过中位随访 7.9 年的时间,有 789 名受试者死亡。在校正人口学变量、合并症、药物等变量之后,观察到血尿酸水平和全因死亡率之间的关系呈非线性的 J 形(P = 0.007)。
本研究证实,血尿酸水平是 CKD 早期预测肾功能衰竭一项独立的危险因素,并且与 CKD 患者的全因死亡率呈 J 形关系。在 CKD 人群中需要足够证据强度的安慰剂对照的随机临床试验来验证降尿酸治疗是否能有效预防并发症和延缓 CKD 进展。