肥胖和超重是早期多囊肾病情进展的预测指标

2018-04-28 09:38 来源:丁香园 作者:庞欣欣
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常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是最常见的遗传性肾脏疾病,大约影响着 1/500 ~ 1/1000 的新生儿,其特征是进行性形成并增多增大的囊肿导致双侧肾脏体积增大,肾实质逐渐遭到破坏,逐步影响肾脏的功能,患者往往预后不良。

近年来随着肥胖发病率的逐渐增高,目前全球的肥胖人群已经超过 6 亿,预测未来 10 年将增加 40%,而肥胖与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的密切关系已经被证实。高血压检测及随访工程(HALT)对 5897 名成人高血压患者随访 5 年的研究发现,肥胖患者的肾脏病发生率高达 34%。排除糖尿病的影响因素后,超重和肥胖仍与肾脏病发病率明显相关,大约 24.2% 的男性和 33.9% 的女性慢性肾脏病患者发病与肥胖相关。另外在台湾的一项纵向研究中发现,糖尿病合并超重或肥胖使亚洲成年人罹患 CKD 的风险增加,肥胖是 CKD 患者发病以及进展的高危因素。

与普通人群的情况相似,ADPKD 患者中肥胖患者也逐年增多,但 ADPKD 的进展与肥胖的关系目前尚不清楚,ADPKD 动物模型表明能量代谢的异常可能对 ADPDK 疾病的进展有重大的影响,为此美国科罗拉多大学肾内科的 Kristen L 博士对 HALT 研究(一项随机双盲平行对照的研究,是目前最新的一项针对早期无糖尿病的 ADPKD 患者的临床研究,旨在评估超重或肥胖对 ADPDK 肾脏病情进展的影响)结果进行分析,研究结果发表在 Journal of the American Society of Nephrology 杂志上。

HALT 研究纳入了 7 个临床中心,2006 年 2 月到 2009 年 7 月之间,411 位估算肾小球滤过率(eGFR)>60 ml/min/1.73m2、年龄在 15~49 岁之间的非糖尿病 ADPKD 患者。根据身高体重比(BMI)分为正常体重组(18.5~24.9,n = 192),超重组(25.0~29.9,n = 168)以及肥胖组(BMI>30.0,n = 81)。随访 5 年,通过 MRI 至少测量两次患者的肾脏总体积(TKV),并通过线性回归和多因素 logistic 回归模型进行分析。

结果显示:患者的平均年龄是 37±8 岁,每年的 TKV 变化为 7.4%±5.1%,平均 BMI 是 26.3±4.9,每年的 TKV 增加比例三组分别是:正常组 6.1%±4.7%,超重组 7.9%±4.8%,肥胖组 9.4%±6.2%,P<0.001;

在完全校正模型中,每 5 年的 BMI 与每年的 KTV 变化呈正相关(β= 0.79;95% 置信区间:0.18-1.39)。超重/肥胖与每年 TKV 变化>7% 组和<5% 组的分布明显相关(超重:比值比 OR,2.02,95%CI 1.15-3.56;肥胖:OR,3.76,95%CI 1.81-7.80)。在全校正模型中,肥胖与 eGFR 下降幅度独立相关(β=-0.08,95%CI -0.15 至-0.02)。

该研究首次证实超重/肥胖与早期 ADPKD 有关,尤其是肥胖与早期 ADPKD 患者的肾功能进展有关,表现为每年 TKV 值的变化和 eGFR 的下降。肥胖 ADPKD 患者每年的 TKV 变化超过正常体重患者 50% 以上,肥胖可能对 ADPKD 疾病的进展有潜在的影响。

肥胖可以通过激活 PI3K/Akt 通路诱导 mTOR 的表达,同时减少 AMPK 的表达。过度营养和肥胖都能激活 mTOR 复合物 1 以及下游的 S6K,而过度激活的 mTOR/S6K 能促进囊壁上皮细胞的增生,对 ADPKD 疾病进展的非常关键,另外 AMPK 可以通过负性调节囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFRT)来减少囊液的分泌,这可能是肥胖导致 ADPKD 进展的机制。

该研究也存在一定的缺陷:1. 该研究只能证明超重/肥胖与 ADPKD 疾病进展的相关性,而不能说明因果关系;2. 该研究可能存在一定的混杂因素;3. 尽管肥胖和超重使用 BMI 评价,但不能确定肌肉和脂肪的含量;4. 该研究使用了基线 BMI 和协变量对统计模型进行校正,未对基线肾脏、肝脏的重量对 BMI 的影响做出解释;5. 随访时间仅 5 年。

尽管 HALT 研究纳入者中超过一半的患者出现了体重超重或者肥胖的情况,但是,是否减轻体重能有效延缓 ADPKD 疾病进展仍有待进一步研究。

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编辑: 徐德宇

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