常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，大约影响着 1/500 ~ 1/1000 的新生儿，其特征是进行性形成并增多增大的囊肿导致双侧肾脏体积增大，肾实质逐渐遭到破坏，逐步影响肾脏的功能，患者往往预后不良。
近年来随着肥胖发病率的逐渐增高，目前全球的肥胖人群已经超过 6 亿，预测未来 10 年将增加 40%，而肥胖与慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）之间的密切关系已经被证实。高血压检测及随访工程（HALT）对 5897 名成人高血压患者随访 5 年的研究发现，肥胖患者的肾脏病发生率高达 34%。排除糖尿病的影响因素后，超重和肥胖仍与肾脏病发病率明显相关，大约 24.2% 的男性和 33.9% 的女性慢性肾脏病患者发病与肥胖相关。另外在台湾的一项纵向研究中发现，糖尿病合并超重或肥胖使亚洲成年人罹患 CKD 的风险增加，肥胖是 CKD 患者发病以及进展的高危因素。
与普通人群的情况相似，ADPKD 患者中肥胖患者也逐年增多，但 ADPKD 的进展与肥胖的关系目前尚不清楚，ADPKD 动物模型表明能量代谢的异常可能对 ADPDK 疾病的进展有重大的影响，为此美国科罗拉多大学肾内科的 Kristen L 博士对 HALT 研究（一项随机双盲平行对照的研究，是目前最新的一项针对早期无糖尿病的 ADPKD 患者的临床研究，旨在评估超重或肥胖对 ADPDK 肾脏病情进展的影响）结果进行分析，研究结果发表在 Journal of the American Society of Nephrology 杂志上。
HALT 研究纳入了 7 个临床中心，2006 年 2 月到 2009 年 7 月之间，411 位估算肾小球滤过率（eGFR）>60 ml/min/1.73m2、年龄在 15~49 岁之间的非糖尿病 ADPKD 患者。根据身高体重比（BMI）分为正常体重组（18.5~24.9，n = 192），超重组（25.0~29.9，n = 168）以及肥胖组（BMI＞30.0，n = 81）。随访 5 年，通过 MRI 至少测量两次患者的肾脏总体积（TKV），并通过线性回归和多因素 logistic 回归模型进行分析。
结果显示：患者的平均年龄是 37±8 岁，每年的 TKV 变化为 7.4%±5.1%，平均 BMI 是 26.3±4.9，每年的 TKV 增加比例三组分别是：正常组 6.1%±4.7%，超重组 7.9%±4.8%，肥胖组 9.4%±6.2%，P＜0.001；
在完全校正模型中，每 5 年的 BMI 与每年的 KTV 变化呈正相关（β= 0.79；95% 置信区间：0.18-1.39）。超重/肥胖与每年 TKV 变化＞7% 组和＜5% 组的分布明显相关（超重：比值比 OR，2.02，95%CI 1.15-3.56；肥胖：OR，3.76，95%CI 1.81-7.80）。在全校正模型中，肥胖与 eGFR 下降幅度独立相关（β=-0.08，95%CI -0.15 至-0.02）。
该研究首次证实超重/肥胖与早期 ADPKD 有关，尤其是肥胖与早期 ADPKD 患者的肾功能进展有关，表现为每年 TKV 值的变化和 eGFR 的下降。肥胖 ADPKD 患者每年的 TKV 变化超过正常体重患者 50% 以上，肥胖可能对 ADPKD 疾病的进展有潜在的影响。
肥胖可以通过激活 PI3K/Akt 通路诱导 mTOR 的表达，同时减少 AMPK 的表达。过度营养和肥胖都能激活 mTOR 复合物 1 以及下游的 S6K，而过度激活的 mTOR/S6K 能促进囊壁上皮细胞的增生，对 ADPKD 疾病进展的非常关键，另外 AMPK 可以通过负性调节囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFRT）来减少囊液的分泌，这可能是肥胖导致 ADPKD 进展的机制。
该研究也存在一定的缺陷：1. 该研究只能证明超重/肥胖与 ADPKD 疾病进展的相关性，而不能说明因果关系；2. 该研究可能存在一定的混杂因素；3. 尽管肥胖和超重使用 BMI 评价，但不能确定肌肉和脂肪的含量；4. 该研究使用了基线 BMI 和协变量对统计模型进行校正，未对基线肾脏、肝脏的重量对 BMI 的影响做出解释；5. 随访时间仅 5 年。
尽管 HALT 研究纳入者中超过一半的患者出现了体重超重或者肥胖的情况，但是，是否减轻体重能有效延缓 ADPKD 疾病进展仍有待进一步研究。
