常染色体显性多囊肾（ADPKD）是最常见的遗传性肾病，大约占全球成人终末期肾病病因的 5%～10%。ADPKD 的突变基因有两种，分别是 PKD1（位于 16p13.3，占 80% 的病例）和 PKD2（位于 4q21，占 20% 的病例），其特点是由基因突变导致充满囊液的囊肿形成并发展，逐步占据正常的肾组织而导致肾功能急剧下降。
近年来的研究已经发现一些 ADPKD 进展的高危因素，如肾脏总体积（total kidney volume，TKV）、基因型、男性、高血压、蛋白尿、囊肿出血和感染等，其中 TKV 被 UFDA 判定为 ADPKD 的预后判断指标，并在很多临床实验中作为终点指标出现，既往的队列研究提示基因型也是同等重要的预测指标。
近期 CRISP 研究第三部分结果发表，研究者们经过 14.5 年的随访研究发现，经过身高校正过的 TKV 是 ADPKD 疾病进展的独立预测指标，经过 KTV 校正后，基因型不再是影响预测 ADPDK 进展的指标，这改变了以往研究的认识。对此，来自上海长征医院的梅长林教授对此研究发表述评，发表在 kidney International 杂志上。
研究结果发现 TKV 每增加 100 ml，发展到 CKD3 期的风险增加 1.38 倍，CKD4 期的风险增加到 1.42 倍，发展到 ESRD 的风险增加 1.35 倍，GFR 下降超过 30% 的风险是 1.61 倍，GFR 下降超过 57% 的风险是 1.43 倍。而在经过 KTV 校正后，基因型不再是 ADPKD 进展的预测指标，研究者们进一步比较了两者的拟合优度和模型预测能力后，得到了同样的结论。
CRISP 研究第三部分是目前随访时间最长的 ADPKD 研究，平均达 13 年，而其他的相关临床研究多在 1～8 年之间，该研究的意义在于首次提出在肾功能良好的青年 ADPKD 患者中，TKV 与肾脏终点指标相关（如进入 ESRD 或肾功能下降超过 57%），另一项意义在于建立了基于 KTV 的 ADPKD 进展预测分级，主要分为 5 个等级（1 级，168～312 ml/m；2 级，314～429 ml/m；3 级，433～603；4 级，605～908 ml/m；5 级，909～2113 ml/m）。
截止目前，ADPKD 研究领域出现了两个预测 ADPKD 患者疾病进展的模型：Yu 模型和 Irazabal 模型，这两项研究对 ADPKD 的临床有重要的意义，预测能力基本相似。为了进一步评估几项预测模型在中国 ADPKD 患者疾病进展中的意义，梅教授进一步在 106 名中国 ADPKD 患者中进行了分析，对比 TKV、Yu、Irazabal、PROPKD、基因型对疾病进展的预测能力，结果发现这五者之间并没有较大的差异，由于受限于随访时间和样本量，这一结论有待未来大规模的临床试验来证实。
ADPKD 疾病研究未来仍面临着新的挑战，首先，单一的生物标志物不适合作为 ADPKD 进展的复合指标，多个生物标志物的复合指标可能更合适，其次，在 ADPKD 患者中，TKV 和 CKD 进展之间的时间关系有待进一步研究。第三，未来研究应该进一步对不同的预测指标进行比较。
总之，CRISP 第三部分研究结果提示 TKV 是 ADPDK 疾病进展预测以及监控指标，另外，研究提示 TKV 可能是比基因型更加可靠的预测指标，可能对 ADPKD 的复杂病理生理机制和治疗研究有更重要的意义。
