虽然美国国立肾脏基金会(NKF)建议慢性肾脏病患者使用静脉导管作为血透通路的比例应在 10% 以下。可是,现实中远远没有达到这个推荐的比例,例如在美国,仍有 18% ~ 19% 的血透患者使用静脉导管作为血透通路。使用静脉导管进行血透的缺点已为大家所熟知,如限制了透析剂量、增加导管相关性血行感染等。
血栓性失功是静脉导管最常见的并发症,也是导致拔管的常见原因之一。那么,有什么方法能减少血透静脉导管失功呢?来自卡塔尔的 Fadwa Al-Ali 等通过随机对照试验对比了牛磺罗定/尿激酶 (Taurolock/Hep) 和牛磺罗定/肝素 (Taurolock/U) 作为封管液对静脉导管失功的影响,结果发表在最近一期的 Nephrology, Dialysis and Transplantations 上。
研究表明重组组织型纤维蛋白酶原激活剂 (rt-PA)能使血栓形成的静脉导管溶栓成功并重新使用。与每周三次的肝素封管相比,每周一次的 rt-PA 中心静脉封管能显著地减少导管失功和菌血症的发生。然而, 由于 rt-PA 价格昂贵,并且不是所有的血透中心均备有 rt-PA,限制了 rt-PA 的推广应用。
枸橼酸牛磺罗定与肝素的合剂 (TauroLock Hep500) 是一种新型的抗微生物导管封管剂,具有广谱、能清除导管生物膜内病原体的特点,临床试验也表明其能减少导管失功。研究者在其透析室中常规使用(TauroLock Hep500)作为封管剂的使用过程中发现,每年将近有半数患者因血栓形成、血流下降、高静脉压等各种原因导致导管失功。
一些小型的研究提示间断使用尿激酶等纤溶药物能减少导管相关并发症。TauroLock U25.000 是一种新型的封管剂,含有尿激酶、牛磺罗定和枸橼酸。为了进一步评估 TauroLock Hep500 和 TauroLock U25.000 这两种封管剂在导管失功、导管血栓形成上的作用,寻找最佳的封管剂。研究者进行了以下随机对照试验。
研究人群:(1)年龄 ≥ 18 岁;(2)通过静脉导管进行血透;(3)试验开始时导管血流速度 ≥ 250 mL/min;(4)排除导管失功(导管血流速度<250 mL/min);(5)排除对试验药物过敏的患者;(6)在过去 4 周曾出现大出血。
干预措施:(1)Taurolock/Hep 组:在每周三次的血透后,均使用 TauroLockTM-HEP500 进行封管;(2)Taurolock/U 组:每周三次血透,每周第三次血透后使用 TauroLockTM-U25.000 进行封管,每周前两次血透后均使用 TauroLockTMHEP500 进行封管。
主要结局:(1)因急性或反复血栓形成导致静脉导管更换的数量;(2)距离第一次导致静脉导管更换的导管血栓形成时间;
当出现急性导管血栓形成导致导管失功,导管血流速度低于 150 mL/min 时,给予 rt-PA 注入导管 (1 mg/mL 的浓度填充导管),60 分钟后重新评估导管是否再通。经过两次 rt-PA 填充后能未能再通,则仍未达到主要结局。患者将进行导管更换。
在整个研究中,Taurolock/Hep 组共有 93 人次(85 名患者),Taurolock/U 组共有 84 人次(79 名患者)纳入分析.Taurolock/Hep 组共有 3 条导管因急性血栓形成需要更换,Taurolock/U 则没有因此原因更换导管。Taurolock/U 组的全因导管更换数目(急性血栓和导管相关性血行感染)显著低于 Taurolock/Hep 组。rt-PA 使用频次在 Taurolock/U 组显著低于 Taurolock/Hep 组。此外,导管内血流速度和 Kt/V 在 Taurolock/U 组更高。
综上所述,每周三次的血透患者中,每周一次的 Taurolock/U 封管(配合 2 次 Taurolock/Hep 封管)与每周三次的 Taurolock/Hep 封管相比,能减少导管更换、减少导管急性血栓形成,减少因此而使用 rt-PA。