IgA 肾病（IgAN）是全世界范围内最常见的肾小球疾病。已有许多研究证实牛津病理分型的 MEST（M：系膜增生；E：毛细血管内皮增生；S：节段性肾小球硬化；T：肾小管萎缩/间质纤维化）病理指标独立于临床指标之外，直接与肾脏结局相关。近期的一项大型研究还证实了新月体（C）对预后判断的价值。
VALIGA 研究是众多验证牛津病理分型的临床研究中规模最大的研究之一，从欧洲 13 个国家的 53 家中心入选了 1147 名原发性 IgAN 患者。证实了 MEST 病变对各种临床特征的 IgAN 患者预后的预测价值，并且回顾性评价了糖皮质激素在经 MEST 评分选择的 IgAN 患者中的治疗效应。
由于病理生理途径不同，IgAN 的进展速度不同。有些患者在随访的第一年可能不会发展为肾衰竭，但仍可能在随后的几十年里具有相当大的发生肾衰竭的风险。因此，在长期随访研究中评价 MEST-C 评分与肾脏预后的关系是重要的临床问题。目前还不清楚长时间随访后，IgAN 的肾脏病理病变是否仍与肾脏结局有关。因此本研究设想在 VALIGA 队列中，通过延长随访时间来评价 MEST-C 评分与肾脏结局之间的关系。研究结果相关文章发表于近期的 NDT 杂志上。
为了完成本项研究，VALIGA 研究的随访更新至 2015 年 12 月。成人 eGFR 用 MDRD 公式计算，儿童 eGFR 用 Schwartz 公式计算。肾衰竭定义为 eGFR ≤ 15 ml/min/1.73m2。用两个临床结局来评价肾脏病理变量的预测价值：（1）进展到 eGFR 降低 50% 或肾衰竭的联合终点；（2）随访期间 eGFR 降低的速度（eGFR 斜率）。
最终从原始 VALIGA 研究的 1147 名患者中纳入了 1130 名患者进行此项延长随访的研究，中位随访 7 年（0.08 年 ～ 35 年）时间，其中 51% 来自于原始 VALIGA 研究中中位随访时间长达 4.7 年的患者。所有患者都是欧洲居民，97.6% 是白人。大部分患者都是处在 CKD1～3 期时行肾活检的。27% 患者有动脉粥样硬化。受试者肾活检时的基线特征见表 1，受试者的随访数据和临床结局见表 2。
表 1 1130 名 IgAN 患者肾活检时的基线特征 表 2 随访数据和临床结局
经过对 VALIGA 队列的长期随访，212 名患者（18.8%）进展至肾衰竭（CKD5 期），255 名患者（23.5%）出现 eGFR 降低 50%。总共有 279 名患者（27.4%）达到联合终点。与 MEST 评分增加 1U 相关的联合终点的校正比例 HR 值为 1.62（95%CI1.40-1.87，P<0.001）。
在长期随访的多因素生存分析中，肾活检时临床变量（如基线 eGFR、蛋白尿和平均动脉压 MAP 等）与肾脏的联合终点事件和肾功能丢失速度均强烈相关。在整个队列中，M1，S1 和 T1-T2 以及总的 MEST 评分都与肾脏联合终点事件独立相关（P<0.01）。MEST 评分与预测 GFR 降低的速度有关（β系数-0.16，P<0.001）。仅仅只有 T 病变与整个队列人群 eGFR 下降的速度有关，而 C 病变仅仅只在未接受免疫抑制治疗的患者中与 eGFR 下降的速度有关。年龄对这些相关性没有修饰效应，提示这一关联在儿童和成人中都可被证实。
MEST 对中位随访时间长达 7 年和 25 年时的肾脏联合终点事件的校正 HR 值分别是 1.65（95%CI1.38-1.96；P<0.001）和 1.62（95%CI 1.40-1.87；P<0.001）。
在单独的预后分析中，包含所有病理学指标（MEST，C 和动脉粥样硬化）的模型较基础模型提升了对临床预后的辨别能力，提升性能在 5 年时（综合判别改进 IDI +2.0%）和整个随访过程中（35 年时的 IDI +1.8%）是相似的。在风险再分类分析中，观察到了类似的好处。包含所有病理学指标的模型较基础模型，在 5 年时对风险再分类能力提高 2.7%（P = 0.001），在 35 年时对风险再分类能力提高 2.4%（P<0.001）。
VAGILA 队列的长期随访分析结果显示，肾活检病理的 MEST-C 评分与 IgAN 患者肾衰竭进展的风险独立相关，这一相关性在所有年龄组的 IgAN 患者和肾活检后的几十年内均保持不变。这些结果进一步强调了关键的组织病理学改变在未来 IgAN 临床试验中的潜在价值。
