局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种由肾活检证实的病理诊断，很多患者临床表现为激素抵抗性肾病综合征（SRNS），尤其是遗传原因导致的患者往往对糖皮质激素和其它免疫抑制剂治疗抵抗。遗传性 SRNS 患者肾移植后 FSGS 复发的风险较免疫原因介导的 SRNS 患者低。
在单基因型的 SRNS 中，已经明确了多种编码足细胞尤其是裂孔膜上蛋白的基因。最近Ⅳ型胶原突变同样也在 FSGS 患者中被确定为致病原因，将结构异常扩展至肾小球基底膜上。
目前的遗传筛选模式优先处理先天性、婴儿期发病和家族性肾病综合征（NS）的病例。为了明确成人散发性 SRNS 或 FSGS 病例致病基因突变的分布，来自法国巴黎 Necker 医院肾脏和移植科的 Aude Servais 等人使用覆盖编码 35 个基因外显子的新一代基因测序技术对 135 名散发性非免疫介导的成人期起病的 SRNS 和或 FSGS 患者进行了检测。文章发表于近期的 Kidney International 杂志上。
研究入选肾活检证实的非肾病综合征范围蛋白尿水平的 FSGS 成人患者或没有明确家族史的 SRNS 成人患者。严格的临床纳入标准包括：缺乏对糖皮质激素和环孢素治疗的应答以及肾移植后没有复发。
入选者确诊时的平均年龄是 30.3 岁（18.1～84.0），平均 eGFR 是 72.8 ml/min/1.73m2（80～133），平均蛋白尿水平 7.1 g/d（8.0～41.0）。最后一次随访时的平均年龄是 37.5 岁（19.5～84.3）。135 名患者中，在诊断时 78 名（57.8%）有浮肿，29 名（22.0%）有高血压，5 名（3.8%）有急性肾衰竭。96 名（71.1%）患者使用了糖皮质激素，但均对激素治疗抵抗；76 名（57.6%）患者还使用了其它免疫抑制剂，也同样都抵抗。67 名（49.6%）患者进入 ESRD，平均年龄 37 岁（19.8～72.0）。41 名（30.4%）患者进行了肾移植。
在 135 名接受基因检测的患者中，有 16 名（11.8%）患者携带已知的单基因 SRNS 基因的致病性突变，另外有 14 名（10.4%）患者携带两种 APOL1 高风险等位基因。在 16 名患者中有 5 名（31.2%）被诊断出常染色体隐性遗传性疾病，其中包括 1 名常染色体隐性遗传 Alport 综合征。2 名患者表现为 NPHS2 复合杂合子突变。
16 例患者中有 5 例（31.2%）被诊断出与常染色体显性 FSGS 相关的基因突变。有 1 名患者是之前报道过的 LMX1B 基因突变，有 1 名患者是 PAX2 杂合子从头突变，有 1 名患者是 WT1 杂合突变，有 2 名患者是 INF2 杂合突变。
在 16 名被确诊为携带单基因 SRNS 基因突变的患者中，有 7 名（43.7%）患者存在 IV 型胶原突变，包括之前曾经报道的 COL4A3 杂合突变 1 例。1 例常染色体隐性遗传 Alport 综合征患者是 COL4A3 纯合突变。COL4A5 剪切位点突变导致了 X 连锁 Alport 综合征。
单基因 SRNS 基因突变主要在蛋白尿发生在 25 岁之前的患者中发现，而 APO1 高风险基因型患者的发病年龄变异性较大。明确了 SRNS 基因突变的患者与没有基因突变的患者相比，诊断时的平均年龄较小，肾脏生存率较差。
该研究证实成人 SRNS 患者的致病性突变率很高，其中以 IV 型胶原突变最常见。这些结果可能对临床实践有直接影响。
