全国健康和营养调查的结果显示,美国成人肥胖(定义为体重指数 BMI ≥ 30 kg/m2)的患病率从 2007 ~ 2008 年的 33.7% 增加至 2015 ~ 2016 年的 39.6%,而病态肥胖(定义为 BMI ≥ 40 kg/m2)的患病率则从 2007 ~ 2008 年的 5.7% 增加至 2015 ~ 2016 年的 7.7%。肥胖是慢性肾脏病(CKD)公认的危险因素,主要引起与代谢综合征相关的肾脏疾病(如糖尿病肾病 DN、高血压相关肾脏疾病和肥胖相关性肾小球病 ORG 等)的负担加重。
到目前为止,还没有针对有明显肾病的病态肥胖人群的横断面肾活检研究。因此,来自美国哥伦比亚大学医学中心的专家们进行了第一个聚焦于病态肥胖人群肾活检的研究,旨在探索该人群的肾脏疾病谱。相关结果的文章发表于近期的 Kidney International 杂志上。
研究者们从 2017 年在哥伦比亚大学医学中心肾脏科进行肾活检的 3263 名本土患者中,最终确定了 248 名(12.2%)病态肥胖患者。这个队列患者的中位年龄是 53.5 岁,138 名(56%)是女性,62% 是白人,24% 是非洲裔美国人,11% 是西班牙裔患者。中位 BMI 是 44.0 kg/m2。分别有 47% 和 81% 的患者有糖尿病和高血压。11 名患者在肾活检之前做过减重手术。大部分患者肾功能降低,中位 eGFR 水平是 30.2 ml/min/1.73m2(CKD-EPI 公式)。超过一半的患者都有肾病范围的蛋白尿,中位蛋白尿水平是 4.15 g/d。
248 名病态肥胖的患者中有 240 名有肾活检病理诊断。肥胖相关性肾小球病(ORG)定义为:局灶节段性肾小球硬化(FSGS)伴肾小球肥大或仅仅只有肾小球肥大。73 名(30%)患者有 ORG,其中 29 名患者仅仅只有 ORG,另外 44 名患者有 ORG 合并另一种肾脏疾病。与此相反,167 名患者仅仅只有另外的肾脏疾病而没有 ORG,最常见的病理改变依次是:DN、急性肾小管坏死、高血压性肾硬化、IgA 肾病、膜性肾病和狼疮性肾炎。在 121 名(49%)患者中,肾活检结果修正了诊断,预计会改变患者原本保守的治疗方案(如:使用阻断肾素血管紧张素系统、他汀和利尿剂等)。
在多因素逻辑回归分析中,非 ORG 病变的最强预测因素是 eGFR<30 ml/min/1.73m2(OR 12.87, 95%CI 2.26-73.17)和肾病综合征(OR 12.64, 95%CI 1.40-114.37)。而表现为肾病综合征或急性肾损伤(伴或不伴 CKD 背景)在非 ORG 患者中较在 ORG 患者中更常见。
本研究结果揭示了在病态肥胖的人群中有超出代谢综合征相关疾病以外的一个出乎意料的广泛肾脏病理改变,并且强调了肾活检对指导该类人群的治疗和预后判断的重要性。