慢性肾脏疾病（CKD）患病率不断增加、预后很差、治疗费用高昂，目前已经成为世界性的公共健康问题。尽管已经有一些简单的实验室检测方法可以早期确定CKD，但是相对于其他常见疾病，针对肾脏疾病的临床研究还很少。这其中一个原因就是，建立能证明CKD发展进程的诊断终点指标需要大量样本和长期随访。
1993年以来，被美国食品与药品管理局（FDA）认可的有关CKD进程的临床研究替代性诊断终点指标为“血清肌酐浓度为基线值的两倍”，其相当于估算肾小球滤过率（eGFR）降低57%。而以两倍肌酐浓度或终末期肾病（ESRD）为诊断终点的临床研究一般需要随访五年左右的时间。
随着eGFR评估方法的改进，使得采用更低血清肌酐浓度用以替代两倍血清肌酐浓度作为CKD研究诊断终点指标具有了可行性。采用“eGFR少量下降”作为CKD进程替代诊断终点，可以缩短随访时间、降低研究费用，并增加临床研究效率。
因此，慢性肾脏病预后联盟（CKD-PC）的专家团队针对“eGFR少量下降”作为CKD进程替代诊断终点的临床研究价值进行了这项荟萃分析。作者通过分析eGFR三年的变化与ESRD和死亡率之间的关系，分析了eGFR变化率在不同肾功能基线亚群中的诊断效能和一致性，为评估潜在的可替代性CKD诊断终点提供证据支持。
在这篇国际化的荟萃分析中，作者根据CKD-PC的标准选择研究项目，目前CKD-PC由50项研究组成，提供血清肌酐浓度、尿蛋白结果及超过50项的预后数据。
其中有22项研究（4个普通人群，5个高心血管风险，13个CKD相关研究）具有6个月到3.5年反复测量的血清肌酐浓度数据，可以确定eGFR变化率与ESRD预后的关系。有35项研究（15个普通人群，7个高心血管风险，13个CKD相关研究）具有死亡结果数据。
本研究汇集了170万被调查者，包含12344例ESRD病例和223944例死亡病例。通过分析，作者证明小于两倍血清肌酐浓度的eGFR降低，与ESRD风险具有显著和一致的相关性，并且可以获得更高比例的ESRD风险，为“eGFR少量下降”做为CKD进程的替代诊断终点提供了数据基础。
分析显示，eGFR变化越大，经首次eGFR和其他变量校正后的ESRD风险比（HR）越高。eGFR变化57%，HR增高30倍，eGFR变化30%，HR增高5倍，但是后者的发生率比前者高10倍，所以具有较高的人群分布风险（PAR分别为44%和10%）。
死亡风险显示出了与ESRD风险一样的相关性特征。这些数据为我们理解高风险与低发生率之间的平衡提供了依据。当我们进行CKD进程研究时，选择一个较高或较低eGFR百分比变化作为诊断终点，尽管HR的趋势在不同研究中是一致的，但是不同eGFR诊断终点的选择使研究中被调查者的特征具有显著差异。
文中强调了几点：
（1） 不仅仅要进行ESRD预后结局的研究，其他预后结局（如心血管疾病和死亡）由于发生更加普遍并可以发展成ESRD，所以对其评估也是重要的。分析显示，十年间，eGFR降低30%的群组死亡率为50%，而eGFR稳定组，死亡率为32%。
（2）评估临床研究时，必须评估治疗效果的替代终点与临床终点的一致性。而替代终点带来的益处更大。
（3）由于CKD研究的数量和类型有限，特别是随访期限和EDRD事件数量，所以需要模拟研究来评估潜在情况，以评价eGFR少量降低作为CKD研究诊断终点的有用性、稳健性和权威性。
作者通过荟萃分析，以大量研究数据为基础，证明“eGFR少量降低”比“两倍血清肌酐浓度”的存在更加普遍，与ESRD和死亡风险之间的关系更加显著和一致。建议考虑以“eGFR少量降低”（例如，2年间eGFR降低30%）作为替代性的CKD进程的诊断终点。
