糖尿病引起的慢性肾脏病（DKD）是导致终末期肾脏病（ESRD）的主要原因。肾素血管紧张素系统（RAS）抑制剂是减少 DKD 患者发展为 ESRD 风险的标准治疗。然而 RAS 抑制剂并不能完全保护肾功能，糖尿病患者仍然具有与残余白蛋白尿相关的较高的肾病风险。
近年来评价延缓糖尿病肾病（DN）进展新措施（如：吡多胺、舒洛地特、内皮素拮抗剂阿伏生坦等）取得的进步还比较有限。因此，亟需开发新的药物和治疗方法来治疗 DKD。
来自西班牙的 Navarro-Gonzalez 等的研究发现，己酮可可碱可以在已接受标准 RAS 抑制剂治疗的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者中进一步降低白蛋白尿排泄（UAE）、小幅度降低估测的肾小球滤过率（eGFR）、具有肾脏保护作用。相关结果于本月发布在 JASN 杂志上。
什么是己酮可可碱？
己酮可可碱（PTF）是一种二甲基黄嘌呤衍生物和非特异性磷酸二酯酶抑制剂，临床上用于治疗外周阻塞性血管病已 30 余年。
己酮可可碱还有什么作用？
除了改善血液流变学的性能外，PTF 还有抗炎、抗增殖和抗纤维化的作用。
已有报道指出，PTF 在动物模型中对肾脏疾病的进展具有有益的延缓作用。
己酮可可碱在糖尿病肾病中的作用如何？
在给予最大剂量血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）治疗的基础上，Navarro-Gonzalez 等发现加用 PTF 可为 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者肾脏病进展提供好的延缓作用。
研究的可信度如何？
1. 研究的分组与流程
参加者被随机分为接受 PTF 组（1200 mg/d，n = 82）或对照组（n = 87），随访 2 年。所有患者均接受相似剂量的 RAS 抑制剂。
图 1. 临床试验的流程图
2. 评价指标
（1）试验的主要预后评价指标是 DKD 的进展，通过比较 PTF 组和对照组 2 年随访后和基线时的 eGFR 水平变化。每隔 6 个月测定一次 eGFR，分析两组患者 eGFR 下降的速度。
（2）次要预后点包括：eGFR 下降幅度 ≥ 25% 的患者比例，eGFR 下降速度大于每月中位下降速度的患者比例，UAE 较基线时的变化。
（3）第三个预后指标是评价 PTF 对尿液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响以及它与 eGFR 和 UAE 变化之间的关系。
己酮可可碱的效果：看看试验数据怎么说
1. eGFR 降低量
PTF 组 eGFR 降低 2.1 ml/min/1.73m2、对照组 eGFR 降低为 6.5 ml/min/1.73m2。
2. eGFR 降低速度与尿液白蛋白
eGFR 下降速度快于中位下降速度的患者比例：PTF 组 33.3%、对照组 68.2%。
尿液白蛋白排泄的变化：PTF 组-14.9%、对照组 5.7%。
3. 尿液中 TNF-α变化
PTF 组尿液中 TNF-α水平从中位 16ng/g 降至 14.3ng/g，对照组无变化。
该研究对临床工作者有何帮助？
该研究表明：已接受标准 RAS 阻断剂治疗的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者，在加用 PTF 治疗后 eGFR 有小幅度降低、残余 UAE 大幅度减少。
还需要更多大型试验，为 PTF 在这些人群中具有肾脏保护效应提供最强级别的证据。
但值得欣喜的是，这项临床试验提示，PTF 在这些人群中具有潜在的肾脏保护作用。对于 2 型糖尿病的 DKD 患者而言，PTF 可能是一个有效的治疗选择。
