新月体性肾小球肾炎(Crescentic glomerulonephritis,CGN),又称毛细血管外增生性肾小球肾炎,指的是肾活检标本,超过 50% 的肾小球出现新月体(一般指大新月体,即新月体的体积占肾小囊 50% 以上),即以弥漫性分布的新月体为特点。
传统的免疫荧光分型法可分为 I、II、III 型。
I 型:抗 GBM 肾小球肾炎;II 型:免疫复合物介导的新月体性肾炎(如 IgA 肾病、狼疮性肾炎等);III 型:ANCA 相关血管炎介导的新月体性肾炎(俗称寡免疫复合物新月体性肾炎)。
从新月体的形成过程及含有成分,一般可将新月体分为细胞性新月体、细胞纤维性新月体、纤维性新月体。由于短时间内大量新月体形成,所以新月体性肾炎的临床表现以急进性肾炎综合征为主要表现。 在这里,我们主要详细介绍抗 GBM 肾小球肾炎和 ANCA 相关血管炎介导的新月体性肾炎。
免疫荧光分型法
图 1 左 抗 GBM 肾炎:IgG 沿肾小球毛细血管壁线状沉积;中 免疫复合物新月体肾炎:IgG 沿肾小球毛细血管壁颗粒状沉积;右 寡免疫复合物新月体肾炎(ANCA 相关性新月体肾炎):肾小球内弱阳性或阴性的免疫球蛋白或补体沉积
抗肾小球基底膜肾小球肾炎,即抗 GBM 肾小球肾炎,是由于体内的针对肾小球基底膜 IV 型胶原的自身抗体而导致肾小球的严重损伤,病变主要发生在肾小球基底膜,出现肾小球基底膜断裂,随后出现纤维素样坏死,大量新月体形成。
该病的发病率虽然并不高,一旦发生,病情进展快,而且经过积极血浆置换和强化免疫抑制治疗后,预后依然不佳,病人常进入长期肾脏替代治疗。所以,我们必须提高对此种疾病的认识和早期诊断,为病人的治疗争取时间,临床上主要表现为急进性肾小球肾炎或急性肾衰竭。
病理特点
1. 光镜:肾小球基底膜断裂,大量新月体形成(多超过 70%),常伴有肾小球内纤维素样坏死。
2. 免疫荧光:IgG 和或 C3 沿肾小球毛细血管壁线状沉积;
3. 电镜:肾小球毛细血管基底膜断裂,纤维素样物质沉积,一般无电子致密物沉积。
鉴别诊断
一般情况下,通过临床病史以及光镜、免疫荧光、电镜检查基本能够与其它病因的新月体肾炎鉴别,如 IgA 肾病、狼疮性肾炎、ANCA 相关性血管炎肾损害等,特别小心的是,如糖尿病肾病、单克隆球蛋白沉积肾损害、C3 肾小球肾炎等疾病,也会出现免疫荧光下 IgG 沿毛细血管壁呈线状沉积,所以,需结合临床病史及相关实验室检查,进行鉴别。
光镜表现
图 2 Masson 染色:黑色大箭头:肾小球内出现鲜红色的纤维素样坏死,坏死附近开始有壁层上皮细胞增生,并有小新月体出现的趋势
图 3 PAS 染色:绿色箭头:鲜红色的嗜酸性物质即纤维素样坏死出现,尚未形成新月体
图 4 PAS 染色:绿色箭头:嗜品红的纤维素样坏死;红色箭头:小细胞新月体形成
图 5 六胺银染色 水平黑箭头:可见断裂的肾小球基底膜;垂直黑箭头:纤维素样坏死,肾小球内形成细胞纤维性新月体
图 6 Masson 染色 水平黑箭头:新月体中形成的多核巨细胞;垂直黑箭头:包曼氏囊的基底膜断裂,伴肾小球内纤维素样坏死并形成细胞纤维性新月体
图 7 PAS 染色 红色箭头:细胞纤维性新月体形成
图 8 Masson 染色 黑色大箭头:深(鲜)红色的纤维素样坏死形成;红色箭头:细胞性新月体形成
图 9 Masson 染色 绿色箭头:鲜红色的纤维素样坏死形成;黄色箭头:细胞性新月体形成
图 10 六胺银染色 黑色大箭头:包曼氏囊的基底膜断裂;红色箭头:细胞纤维性新月体形成
图 11 六胺银染色 红色箭头:包曼氏囊的基底膜断裂;绿色箭头:细胞纤维性新月体形成;黄色箭头:毛细血管袢被新月体压迫,出现皱缩、管腔明显狭窄
图 12 PAS 染色:红色箭头:包曼氏囊的基底膜断裂后肾小球与肾间质融合在一起;绿色箭头:肾间质大量炎症细胞浸润
图 13 Masson 染色:红色箭头:细胞纤维性新月体形成;绿色箭头:纤维性新月体(相当于硬化的肾小球)形成
图 14 Masson 染色 红色箭头:纤维性新月体形成;绿色箭头:尚可见鲜红色的纤维素样坏死;黄色箭头:肾小球与肾间质融合在一起并伴大量炎症细胞浸润
图 15 Masson 染色 红色箭头:肾间质大量炎症细胞浸润;黑色箭头:肾小管萎缩;黄色箭头:肾小球内细胞纤维性新月体形成;绿色箭头:鲜红色的纤维素样坏死
图 16 PAS 染色 抗 GBM 肾炎合并 ANCA 相关性血管炎:绿色:小叶间动脉内可见纤维素样坏死;黑色和红色箭头:小叶间动脉周围各种炎症细胞浸润及破碎的白细胞
免疫荧光
图 17 IgG 沿肾小球毛细血管壁呈线状沉积
图 18 肾小球内小新月体形成,IgG 沿部分肾小球毛细血管壁呈线状沉积
图 19 肾小球基底膜破坏严重,仅可见部分 IgG 沿肾小球毛细血管壁呈线状沉积
电镜改变
图 20 两个水平黑箭头之间:断裂的肾小球基底膜部位
图 21 N:双核的中性粒细胞;黑色箭头:肾小球基底膜断裂部位
图 22 红色箭头:肾小球毛细血管袢内的纤维物质;绿色箭头:包曼氏囊内(脏层上皮细胞和壁层上皮细胞之间)的新月体纤维成分
图 23 抗 GBM 肾小球肾炎合并膜性肾病:一般情况下,抗 GBM 肾炎不会出现电子致密物沉积,如出现黑色大箭头:脏层上皮细胞(足细胞)下的电子致密物,需考虑合并其它肾小球肾炎