透前β2微球蛋白浓度决定在线血液透析滤过理想对流量

2016-05-07 08:50 来源:丁香园 作者:雨若星辰
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在线血液透析滤过(OL-HDF)是终末期肾病(ESRD)患者最高效的肾脏替代治疗,它能结合溶质扩散和对流两种方式,排出 ESRD 患者体内各种分子量的毒素。目前临床上急需高效的透析处方,已有大量临床研究证实了 OL-HDF 的科学有效性、安全性和临床获益都比常规血透好。

近期许多随机对照试验还发现,大容量 OL-HDF 能够提高患者的生存率,同时提出了用适当的对流量来提高 ESRD 患者生存率的理念。从临床角度而言,就是要确定理想的总超滤量或对流量,保证患者应用 OL-HDL 后生存率大幅上升。

来自法国蒙彼利埃大学的 Canaud 教授由此提出假说:OL-HDF 降低死亡率的原因与治疗时所用的对流量有关。Canaud 教授等的研究目标是确定患者对流量阈值以及能达到理想生存率的对流量范围。相关研究结果发表在 2015 年 11 月的 Kidney International 杂志上。

研究人员设计了一个回顾性观察性研究。在国际范围(包括捷克,法国,意大利,葡萄牙,罗马尼亚,俄罗斯,西班牙和土耳其)内选取接受稀释后 OL-HDF 超过 101 个月的患者。其中随访超过 2 年以上的患者 2293 名入选本研究,其中男性占 63%,平均年龄为 67±15 岁。在两年的随访过程中,354 名患者死亡,337 名因各种原因退出了研究,共有 1602 名患者两年后存活。

由倾向得分匹配(PSM)获得对流量不同但相互匹配,可以对照的两组人群(<54.6 升/周和>64.8 升/周)。为了找出能使生存率提高的对流阈值,利用三次样条曲线分析等统计工具确定对流量的范围。

研究发现,在去除年龄、性别、发病率、血管通路、白蛋白、C 反应蛋白以及透析剂量的影响后,OL-HDF 患者的相对生存率在对流量由 30 升/周/体表面积(55 升/周)至 45 升/周/体表面积(75 升/周)的范围内有所上升。透析前标记物β2 微球蛋白(中分子尿毒素)的浓度在对流量由 40 升/周增至 75 升/周的过程中,几乎呈线性递减。对流量由 40 升/周增至 75 升/周的过程中,C 反应蛋白呈对数值递减。(图 1、2 和 3)

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图 1 为校正(年龄、性别、查尔森合并症指数、血管通路、白蛋白、C 反应蛋白对数值和 Kt/V)后,用三次样条曲线分析比较相对死亡率(95% 置信区间)和单位体表面积对流量

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图 2 为校正(年龄、性别、查尔森合并症指数、血管通路、白蛋白和 Kt/V)后,用三次样条曲线分析比较透析前β2-MG 浓度(95% 置信区间)和单位体表面积对流量

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图 3 为校正(年龄、性别、查尔森合并症指数、血管通路、白蛋白和 Kt/V)后,用三次样条曲线分析比较相对死亡率(95% 置信区间)和 C 反应蛋白对数值

该研究证实,早期开始 OL-HDF 能降低血透患者的死亡率,生存率的提高与 C 反应蛋白及β2-MG 对数水平的下降呈线性关系,也就意味着 OL-HDF 可能主要改善了血透患者体内的炎症水平,减少了体内中等大小分子的量。因此,对流剂量目标值可由对流量或透析前β2-MG 的浓度决定,有望成为衡量透析充分性的标记物,但尚需前瞻性研究的支持。

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编辑: 于昉

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