系统性红斑狼疮(SLE)是一种以过量产生自身抗体为特点的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎(LN)是其最主要的疾病表现和死亡原因。有很多常见的标志物可用于监测疾病活性、指导治疗和判断预后,包括血清肌酐、尿蛋白、补体 C3、抗双链 DNA 抗体滴度等,但是它们的特异性和灵敏度有限,特别是对于 LN 与非肾损伤系统性红斑狼疮(NR-SLE)的鉴别诊断。
之前有研究发现,活动性 LN 患者抗 C1q 抗体水平升高,SLE 患者抗 C1q 抗体检测能够对于 LN 的治疗提供有用的信息,从预测疾病的发生到疾病活性的监测。抗 C1q 抗体的结合区域在胶原样区(CLR),最近通过微阵列扫描确定了一种新型的重要的 C1q 线性表位,被称为 A08。但是抗 C1q 抗体是否与 LN 的预后相关还存在争议。
针对这些问题,北京大学第一医院肾内科的于峰等利用一项包括 340 名活动性 LN 患者的多中心狼疮队列研究人群(其中含 210 名发现队列和 130 名验证队列)、130 名 NR-SLE 患者人群及 100 名正常对照人群,研究测定了不同人群中不同抗原表位的抗 C1q IgG 抗体的频率,包括抗 C1q、抗 C1qGR、抗 C1qCLR、抗 ghA、抗 ghB、抗 ghC、抗 A08 和抗 B78 IgG 抗体,结果发表在最近的 Kidney International 杂志上。
本研究最终得出以下结果:
1. 抗 A08 抗体可作为区分活性 LN 的一个特异指标。作者发现,相比 NR-SLE 人群,LN 患者抗 A08 抗体频率显著增加。对于区分活动性狼疮有无肾损伤,评价 LN 活动性,与传统抗 C1q 或抗 C1qCLR 抗体相比,抗 A08 IgG 抗体具有较好的敏感性和特异性。
3. 通过生存分析研究发现,抗 A08 抗体可以预测肾脏病预后,但无法区分不同治疗的反应或长期预后。所以作者建议,可将抗 A08 抗体作为一种非侵入性 LN 的诊断指标。