根据 2008 年 Ronco 等发起的国际研讨会制定的共识，急性心肾综合征（acute CRS）或称 I 型心肾综合征（type 1 CRS），是指急性心脏病变引起急性肾损伤（AKI）。
在中国，急性失代偿性心衰（ADHF）患者中，32%～44% 会发生急性 CRS，是患者预后不良的高危因素。南方医科大学侯凡凡教授团队近年来对 ADHF 引起的急性 CRS 的研究越来越深入，2016 年在 Kidney Diseases 杂志上发表综述，介绍了 AKI 的生物学标志物在预测急性 CRS 发生、发展、预后方面的作用。
预测急性 CRS 的发生
目前急性 CRS 的诊断依赖于血肌酐的升高，但由于血肌酐反应迟钝，往往在肾损伤后 24～48 h 才能反应出来。生物学标志物却能更早反应出肾损伤而预测符合诊断标准的急性 CRS 的发生。
1. 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）：
在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量 NGAL。AKI 血肌酐升高前 48～72 h 即可在血液和尿液中出现 NGAL 异常升高。但目前只有小样本的临床研究观察 NGAL 在预测急性 CRS 时的效能，且结果不一致。
分歧主要集中在：使用血 NGAL 还是尿 NGAL 作为预测因子？使用怎样的临界值来预测？是使用入院时的基础值还是使用入院后的峰值？是否是独立预测因子？是否受基础肾功能的影响？是否受肾外因素，如感染、贫血的影响？
2. 肾内血管紧张素原（AGT）：
主要在近端肾小管细胞生成。尿内 AGT 水平可反应肾内 RAS 系统活性。南方医科大学一项纳入 436 例 ADHF 患者的前瞻性、多中心队列研究显示：入院时尿 AGT>148ug/gCr 比尿 AGT<10ug/gCr 的 ADHF 患者发生 AKI 的风险高出 50 倍，预测效果优于尿 NGAL、尿白蛋白肌酐比（ACR）和临床风险模型。无论基础肾功能如何，都可以有较好预测效果。
3. 尿 N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）：
尿 NAG 升高提示近端肾小管损伤，但没有特异性，在糖尿病、高血压患者也可出现升高，目前预测急性 CRS 发生的效果不肯定。
4. 尿白介素-18（IL-18）：
在肾脏损伤后数小时，由近端肾小管上皮细胞产生和释放。很少研究观察尿 IL-18 在 ADHF 患者的变化。在一个 83 例 ADHF 患者的队列研究中，尿 IL-18 与其他肾损伤标志物仅轻微相关。
5. 肾损伤因子-1（KIM-1）：
是再生的近端小管细胞表达的 I 型跨膜糖蛋白。尿 KIM-1 水平与心衰程度有关。但是，也有研究显示它仅在 ADHF 患者入院检查时轻度升高，无法预测急性 CRS 的发生。
预测急性 CRS 患者 AKI 的进展
AKI 进展是指 AKI 分期的加重。急性 CRS 患者中大约有 29%~48% 会从 AKI 1 期进展至 2~3 期。早期识别会出现 AKI 进展的高危患者可以帮助临床医师更好地制定治疗方案。
有国外学者发现，心脏术后病人、重症监护病人出现 AKI 时，尿 AGT 升高提示 AKI 会继续进展。南方医科大学一项针对 213 例急性 CRS 的前瞻性、多中心研究显示，在初次诊断 AKI 的时间节点，尿 AGT、NGAL、IL-18 水平与此后 AKI 进展密切相关，尤其是尿 AGT 预测性更强。在该研究中，也同时观察到血浆 NGAL、尿 KIM-1、尿白蛋白肌酐比（ACR）没有预测效果。
预测急性 CRS 患者的预后
预后包括全因死亡、终末期肾病（ESRD）、CKD 进展、再入院率。
1. NGAL：
有多中心前瞻性研究显示，ADHF 患者出院时血浆 NGAL 升高与 30 天预后（全因死亡、因急性心衰的再入院率）强相关。另外一项 231 例 ADHF 的队列研究显示，入院时血 NGAL>170ng/mL 预示 6 个月内高死亡率。还有研究显示血或尿 NGAL 可预测急性 CRS 患者是否会出现 CKD 的进展（即血肌酐翻倍或进展至 ESRD）。
2. 尿 AGT：
南方医科大学一项针对 317 例 ADHF 患者的研究显示，入院时尿 AGT ≥ 55ug/gCr 预示 1 年内更高的全因死亡和再入院率。而且，研究者还发现，发生急性 CRS 的过程中尿 AGT 升高会预示 AKI 向 CKD 转变。
3. IL-18：
急性 CRS 患者尿 IL-18 水平较高提示出院后肾损伤可能会持续存在。
4. KIM-1：
有研究显示，ADHF 引起的急性 CRS 患者入院时和住院期间的尿 KIM-1 水平与 180 天的全因死亡无关。
总之，目前很多学者尝试在急性 CRS 病程的不同层面使用 AKI 生物学标志物，期望找到更敏感、更特异的预测指标来协助医生制定更合理的诊治方案。从南方医科大学的研究结果看，尿 AGT 在预测急性 CRS 发生、发展、预后时都能发挥作用。
