2017 年 6 月 16 日～18 日，中国生理学会肾脏生理学分会 2017 学术年会暨低氧诱导因子新理论与临床国际高端论坛在南京举行。此次高端论坛邀请了国内外多位肾病领域的专家对低氧诱导因子与肾性贫血的研究进展进行了深入的探讨。
慢性肾脏病（CKD）现已成为危害国人健康的多发病和常见病。肾性贫血是 CKD 患者最主要的并发症之一。
肾性贫血不仅会引起体力不支等导致生活质量下降，更重要的是增加心脑血管疾病风险和死亡率，并可能加速肾脏疾病进展和增加透析风险。我国当前肾性贫血的达标率较低。
目前肾性贫血的治疗主要包括促红细胞生成素（EPO）和铁剂，但存在诸多局限，前者面临心血管事件、高血压等风险，后者存在消化道不良事件、依从性差等问题，亟待发展新的治疗策略以应对肾性贫血未被满足的临床需求。
此次高端论坛召开之际，丁香园有幸邀请到了与会的多位国内外专家畅谈他们的学术观点。
丁香园：作为中国肾脏生理专业委员新任主委，请您介绍一下协会办会宗旨与主要工作方向？
中国肾脏生理专业委员会宗旨，重视发展科学，培养年轻人，加强国际合作。
肾脏专业委员会吸引了一批优秀的从事肾脏生理以及肾脏病理生理研究的基础学科的专家，以及临床专家，他们在有关肾脏的基础研究以及转化研究方面都有多年的工作积累，都有一定贡献。在人员结构上，从导师到学生已形成梯队，我们非常注重人才培养，这次年会专业委员会讨论将建立青年委员，加强对青年学者的培养。探寻国际前沿研究进展是学会主要工作方向。这也反应在我们这次会议主题的选择：HIF 新靶点——低氧诱导因子稳定剂。目前对 HIF 的认识已经从基础理论转化到临床研发。
丁香园：作为中国肾脏生理专业委员会年会承办方，您认为今年的年会和往年的年会相比有什么特点？
中国肾脏生理学分会是中国生理学会的一个重要分支，肾脏生理学是肾脏病的基础学科。这次会议我们确定了一个主题，除了全面讨论肾脏生理学、肾脏病理生理学前沿研究进展以外，特别关注低氧诱导因子相关的基础理论和临床研究进展，进行专题的、高端的国际论坛。这次会议集聚了国内外本领域顶级的专家，有来自伦敦大学、剑桥大学、Vanderbilt大学、匹兹堡大学等知名院校的学者，还有国内从事肾脏疾病研究的顶级专家，包括***专家、杰青、***等。我相信这样一个高水平论坛是我们深入的学习和理解肾脏生理和病理方面的进展特别是有关低氧诱导因子研究新理论的一次重要机会。
丁香园：我们看到此次年会举办的非常成功，邀请了如此多的国内外学者来此交流学术进展，请您分享一下此次大会的盛况？
非常感谢。这是一个高水平的、有意义的、双向平等交流的高水平的学术会议。期望能够通过交流碰撞一些科学的火花，有合作的前景，大家共同把贫血，特别是把创新性产品推向市场，然后让效果好、副作用少的产品早日为病人服务。
丁香园：在临床实践中肾性贫血管理最大的挑战是什么？
当前临床医生对肾性贫血管理越来越重视，对肾性贫血的正确意识正在逐渐树立，即早发现早治疗以改善预后。对非透析患者，通过改善贫血可望延缓肾功能进展，减少心血管事件，减少全因或心血管导致的死亡，而对于透析患者，则可望延长患者生命并改善生活质量和劳动能力等，使其重返工作岗位、重新融入社会。当前肾性贫血诊治面临的最重要挑战是仍是要进一步增强对肾性贫血的发现、改进和达标意识。
丁香园：您对肾性贫血的发病机制有哪些新理解?
EPO产生减少是肾性贫血最重要致病原因这一观点正在受到挑战。研究发现，在正常人群中，血清EPO的浓度会随着贫血加重而升高。而CKD早期贫血患者的血清EPO水平与正常人相比无下降，甚至升高。而且，近期发现，在肾性贫血患者，采用EPO转录因子稳定剂或脯氨酸羟化酶抑制剂可有效提升血红蛋白水平。而这时血EPO的水平仅为使用重组EPO所达同样血红蛋白时的1/100~1/10。目前已认识到，肾性贫血是由铁缺乏、红细胞生成受抑制、炎症等多种因素共同导致的。
丁香园：请您谈谈在肾性贫血领域关注 HIF 的背景？
HIF是人体在缺氧环境下产生的一种非常重要的因子，作用非常广泛，可调节多种基因包括EPO的表达，调控多种病理生理过程如血管增生、基质增生等，最重要的就是发现可能对肾性贫血治疗有重要影响。HIF降解酶——脯氨酰羟化酶的抑制剂能促进体内EPO的表达，并在II和III期临床试验中证实能显著改善患者贫血，这可能是肾性贫血治疗一次里程碑式的进步。
丁香园：您是罗沙司他（FG-4592）中国Ⅲ期临床试验的主要研究者，请简要介绍一下研究进展？
罗沙司他（FG-4592）是脯氨酰羟化酶抑制剂，该药是 1.1 类的新药，到目前为止我们认为它有效安全，使用很方便。是从更高层次综合调控机体红细胞的产生。Ⅱ期临床试验已完成，共纳入超过 1100 例 CKD 患者，包括稳定透析、初始透析和非透析患者，以及对重组 EPO 低应答的患者。结果证实其在不同类型 CKD 患者中均可显著改善贫血，并显示出较好的安全性。Ⅲ期临床研究正在全球多个国家地区同步进行，中国Ⅲ期临床研究已基本结束。可以告诉大家的是，结果非常令人兴奋，目前为止没有提示明显的严重副作用，没有出现促红素导致的血压升高、脑卒中等等。
丁香园：请您谈谈脯氨酰羟化酶抑制剂一类新药未来会给患者带来哪些获益？
本次论坛主题是 HIF 新靶点药物，从基础研究到临床研究都有比较好的数据支持，包括国内外的的临床研究都展示了比较好的疗效。但是对于任何一个新的东西，应该全面、科学评估。在有效性好的基础上，将来安全性的方面需要长时间、大样本、不断的去总结。我们应该保持严谨、客观和科学的态度。
我们单位也有幸参与了此药的三期临床研究，因研究还未结束，我们无法把确切的结果告诉大家。但二期的临床实验提示：首先是使用方便，该药为口服而非静脉；其次因半衰期长而无需每天给药；第三，此药是生理性的贫血改善。该药并不带来体内 EPO 水平显著增高。第四，此药能克服体内炎症影响，并改善肠道对铁的吸收，避免了使用 EPO 还需同时补铁的不便。第五，避免了 EPO 在高血压方面的副作用，还可能有降血脂作用。目前来看，这类药可以说是一个里程碑的、原创的、新理论所指导的、能带来临床新实践的药物，非常值得学习和探讨。
丁香园：脯氨酰羟化酶抑制剂在治疗肾性贫血方面会给患者带来福音吗？
这是显而易见的。合并肾性贫血使 CKD 患者的心血管事件和死亡风险明显增加，围绕红细胞生成受损这一肾性贫血发生机制的研究为其治疗提供了有效策略。口服小分子脯氨酰羟化酶抑制剂在临床试验中已经证实可改善贫血，并可能减少患者的注射用药等不便。 CKD 患者心血管发病率有增加倾向，后续我们需要更大量的研究以关注小分子脯氨酰羟化酶抑制剂的副作用，以及是否能相应地改善心血管疾病和死亡风险。
